მავიკი

ზოგადი სახელი: ტრანდოლაპრილი
დოზირების ფორმა: ტაბლეტი
ნარკოტიკების კლასი: ანგიოტენზინის გარდამქმნელი ფერმენტის ინჰიბიტორები

ამ გვერდზე

• გაფრთხილება ყუთში
• აღწერა
• კლინიკური ფარმაკოლოგია
• ნარკოტიკების ურთიერთქმედება
• ჩვენებები და გამოყენება
• უკუჩვენებები
• გაფრთხილებები
• Სიფრთხილის ზომები
• ინფორმაცია პაციენტის კონსულტაციის შესახებ
• გვერდითი რეაქციები/გვერდითი მოვლენები
• დოზის გადაჭარბება
• დოზირება და მიღება
• როგორ არის მიწოდებული/შენახვა და დამუშავება

• როდესაც ორსულობა გამოვლინდება, შეწყვიტეთ მავიკი რაც შეიძლება მალე.
• წამლებმა, რომლებიც პირდაპირ მოქმედებენ რენინ-ანგიოტენზინის სისტემაზე, შეიძლება გამოიწვიოს განვითარებადი ნაყოფის დაზიანება და სიკვდილი (იხ. გაფრთხილებები: ნაყოფის ტოქსიკურობა ).

Mavik-ის ბრენდის სახელი შეწყვეტილია აშშ-ში, თუ ამ პროდუქტის ზოგადი ვერსიები დამტკიცებულია FDA-ს მიერ, შესაძლოა ხელმისაწვდომია ზოგადი ეკვივალენტები .

Mavik აღწერა

ტრანდოლაპრილი არის არასულფჰიდრილ ანგიოტენზინ გარდამქმნელი ფერმენტის (ACE) ინჰიბიტორის, ტრანდოლაპრილატის ეთილის ესტერის პროწამალი. ტრანდოლაპრილი ქიმიურად აღწერილია, როგორც (2S, 3aR, 7aS)-1-[(S)-N-[(S)-1-კარბოქსი-3-ფენილპროპილ]ალანილ]ჰექსაჰიდრო-2-ინდოლინკარბოქსილის მჟავა, 1-ეთილის ესტერი. მისი ემპირიული ფორმულა არის C24ჰ3. 4ნორიTHE5და მისი სტრუქტურული ფორმულა არის

M.W = 430.54

დნობის წერტილი = 125°C

ტრანდოლაპრილი არის თეთრი ან თითქმის თეთრი ფხვნილი, რომელიც ხსნადია (> 100 მგ/მლ) ქლოროფორმში, დიქლორმეთანში და მეთანოლში. მავიკის ტაბლეტები შეიცავს 1 მგ, 2 მგ ან 4 მგ ტრანდოლაპრილს პერორალური მიღებისთვის. თითოეული ტაბლეტი ასევე შეიცავს სიმინდის სახამებელს, კროსკარმელოზის ნატრიუმს, ჰიპრომელოზას, რკინის ოქსიდს, ლაქტოზას მონოჰიდრატს, პოვიდონს, ნატრიუმის სტეარილ ფუმარატს.

მავიკი - კლინიკური ფარმაკოლოგია

მოქმედების მექანიზმი

ტრანდოლაპრილი დეესტერიფიცირებულია დიაციდის მეტაბოლიტამდე, ტრანდოლაპრილატამდე, რომელიც დაახლოებით რვაჯერ უფრო აქტიურია, როგორც აგფ აქტივობის ინჰიბიტორი. აგფ არის პეპტიდილ დიპეპტიდაზა, რომელიც ახორციელებს ანგიოტენზინ I-ის გარდაქმნას ვაზოკონსტრიქტორად, ანგიოტენზინ II-ად. ანგიოტენზინ II არის ძლიერი პერიფერიული ვაზოკონსტრიქტორი, რომელიც ასევე ასტიმულირებს თირკმელზედა ჯირკვლის ქერქის მიერ ალდოსტერონის სეკრეციას და იძლევა უარყოფით უკუკავშირს რენინის სეკრეციაზე. ტრანდოლაპრილის ეფექტი ჰიპერტენზიაში, როგორც ჩანს, ძირითადად გამოწვეულია მოცირკულირე და ქსოვილის აგფ აქტივობის დათრგუნვით, რითაც ამცირებს ანგიოტენზინ II-ის წარმოქმნას, ამცირებს ვაზოკონსტრიქციას, ამცირებს ალდოსტერონის სეკრეციას და ზრდის პლაზმურ რენინს. ალდოსტერონის სეკრეციის დაქვეითება იწვევს დიურეზს, ნატრიურეზს და შრატში კალიუმის მცირე მატებას. კონტროლირებად კლინიკურ კვლევებში, მხოლოდ Mavik-ით მკურნალობამ გამოიწვია კალიუმის საშუალო მატება 0,1 მეკვ/ლ. (იხ ᲡᲘᲤᲠᲗᲮᲘᲚᲘᲡ ᲖᲝᲛᲔᲑᲘ .)

აგფ იდენტურია კინინაზა II-ის, ფერმენტის, რომელიც ანადგურებს ბრადიკინინს, ძლიერ პეპტიდს ვაზოდილატორს; ბრადიკინინის გაზრდილი დონე თამაშობს თუ არა როლს ტრანდოლაპრილის თერაპიულ ეფექტში, გასარკვევია.

მიუხედავად იმისა, რომ ანტიჰიპერტენზიული ეფექტის ძირითადი მექანიზმი ითვლება რენინ-ანგიოტენზინ-ალდოსტერონის სისტემის მეშვეობით, ტრანდოლაპრილი ავლენს ანტიჰიპერტენზიულ მოქმედებას დაბალი რენინის ჰიპერტენზიის მქონე პაციენტებშიც კი. Mavik იყო ეფექტური ანტიჰიპერტენზიული საშუალება ყველა შესწავლილ რასაში. ორივე შავკანიანი პაციენტები (ჩვეულებრივ, უპირატესად დაბალი რენინის ჯგუფი) და არაშავკანიანი პაციენტები პასუხობდნენ 2-დან 4 მგ მავიკს.

ფარმაკოკინეტიკა და მეტაბოლიზმი

ტრანდოლაპრილის აგფ-ის ინჰიბიტორული აქტივობა ძირითადად განპირობებულია მისი დიაციდური მეტაბოლიტით, ტრანდოლაპრილატით. გარდაქმნაზე პასუხისმგებელია ტრანდოლაპრილის ეთერული ჯგუფის დაშლა, ძირითადად ღვიძლში. ტრანდოლაპრილის პერორალური მიღების შემდეგ აბსოლუტური ბიოშეღწევადობა შეადგენს დაახლოებით 10%-ს ტრანდოლაპრილის სახით და 70%-ს ტრანდოლაპრილატის სახით. ტრანდოლაპრილის პერორალური მიღების შემდეგ უზმოზე, ტრანდოლაპრილის მაქსიმალური დონე მიიღწევა დაახლოებით ერთ საათში, ხოლო ტრანდოლაპრილატის მაქსიმალური დონე მიიღწევა 4-დან 10 საათამდე. ტრანდოლაპრილის ნახევარგამოყოფის პერიოდი შეადგენს დაახლოებით 6 საათს. წონასწორულ მდგომარეობაში ტრანდოლაპრილატის ეფექტური ნახევარგამოყოფის პერიოდი შეადგენს 22,5 საათს. ისევე როგორც ყველა აგფ ინჰიბიტორს, ტრანდოლაპრილატს ასევე აქვს გახანგრძლივებული ტერმინალური ელიმინაციის ფაზა, რომელიც მოიცავს შეყვანილი წამლის მცირე ნაწილს, რომელიც სავარაუდოდ წარმოადგენს პლაზმისა და ქსოვილის აგფ-სთან დაკავშირებას. ტრანდოლაპრილის მრავალჯერადი დოზირების დროს ტრანდოლაპრილატის მნიშვნელოვანი დაგროვება არ ხდება. საკვები ანელებს ტრანდოლაპრილის შეწოვას, მაგრამ არ მოქმედებს AUC ან Cმაქსტრანდოლაპრილატის ან Cმაქსტრანდოლაპრილის.

ტრანდოლაპრილის პერორალური მიღების შემდეგ, ძირითადი წამლისა და მეტაბოლიტების დაახლოებით 33% აღდგება შარდში, უმეტესად ტრანდოლაპრილატის სახით, დაახლოებით 66% განავალში. აბსორბირებული დოზის მოცულობა, რომელიც გამოიყოფა ნაღვლთან ერთად, დადგენილი არ არის. პლაზმური კონცენტრაციები (Cმაქსდა ტრანდოლაპრილის და C AUCმაქსტრანდოლაპრილატის) დოზის პროპორციულია 1-4 მგ დიაპაზონში, მაგრამ ტრანდოლაპრილატის AUC ოდნავ ნაკლებია დოზის პროპორციულზე. ტრანდოლაპრილატის გარდა, აღმოჩენილია სულ მცირე 7 სხვა მეტაბოლიტი, ძირითადად გლუკურონიდები ან დეესტერიფიკაციის პროდუქტები.

ტრანდოლაპრილის შრატის ცილებთან შეკავშირება არის დაახლოებით 80%, და დამოუკიდებელია კონცენტრაციისგან. ტრანდოლაპრილატის შეკავშირება დამოკიდებულია კონცენტრაციაზე, მერყეობს 65%-დან 1000 ნგ/მლ-მდე 94%-მდე 0,1 ნგ/მლ-ზე, რაც მიუთითებს შეკავშირების გაჯერებაზე მზარდი კონცენტრაციით.

ტრანდოლაპრილის განაწილების მოცულობა დაახლოებით 18 ლიტრია. ტრანდოლაპრილის და ტრანდოლაპრილატის მთლიანი პლაზმური კლირენსი დაახლოებით 2 მგ IV დოზების შემდეგ არის დაახლოებით 52 ლიტრი/სთ და 7 ლიტრი/სთ, შესაბამისად. ტრანდოლაპრილატის თირკმლის კლირენსი მერყეობს 1-4 ლიტრი/სთ-ში, დოზის მიხედვით.

სპეციალური პოპულაციები

ტრანდოლაპრილის ფარმაკოკინეტიკა არ არის შეფასებული პაციენტებში<18 years of age.

ტრანდოლაპრილის ფარმაკოკინეტიკა გამოკვლეული იყო ხანდაზმულებში (> 65 წელზე მეტი) და ორივე სქესში. ტრანდოლაპრილის პლაზმური კონცენტრაცია იზრდება ხანდაზმულ ჰიპერტონულ პაციენტებში, მაგრამ ტრანდოლაპრილატის პლაზმური კონცენტრაცია და აგფ აქტივობის ინჰიბირება მსგავსია ხანდაზმულ და ახალგაზრდა ჰიპერტონულ პაციენტებში. ტრანდოლაპრილისა და ტრანდოლაპრილატის ფარმაკოკინეტიკა და აგფ აქტივობის დათრგუნვა მსგავსია მამაკაცებსა და ქალებში ხანდაზმულ ჰიპერტონულ პაციენტებში.

ფარმაკოკინეტიკური განსხვავებები არ არის შეფასებული სხვადასხვა რასაში.

ნორმალურ სუბიექტებთან შედარებით, ტრანდოლაპრილისა და ტრანდოლაპრილატის პლაზმური კონცენტრაციები დაახლოებით 2-ჯერ მეტია და თირკმლის კლირენსი მცირდება დაახლოებით 85%-ით პაციენტებში კრეატინინის კლირენსით 30 მლ/წთ ქვემოთ და პაციენტებში, რომლებიც იმყოფებიან ჰემოდიალიზზე. დოზის კორექცია რეკომენდებულია თირკმლის უკმარისობის მქონე პაციენტებში. (იხ დოზირება და მიღების წესი .)

მსუბუქი და საშუალო სიმძიმის ალკოჰოლური ციროზის მქონე პაციენტებში პერორალური მიღების შემდეგ, ტრანდოლაპრილის და ტრანდოლაპრილატის კონცენტრაცია პლაზმაში იყო, შესაბამისად, 9-ჯერ და 2-ჯერ მეტი ვიდრე ნორმალურ სუბიექტებში, მაგრამ აგფ აქტივობის დათრგუნვა არ იმოქმედა. ღვიძლის უკმარისობის მქონე პაციენტებში უნდა განიხილებოდეს უფრო დაბალი დოზები. (იხ დოზირება და მიღების წესი .)

ნარკოტიკების ურთიერთქმედება

ტრანდოლაპრილი არ ახდენს გავლენას პერორალური დიგოქსინის (0.25 მგ) პლაზმურ კონცენტრაციაზე (დოზამდე და 2 საათის შემდეგ). ტრანდოლაპრილის და ციმეტიდინის ერთდროულმა გამოყენებამ გამოიწვია C-ის დაახლოებით 44%-ით ზრდამაქსტრანდოლაპრილისთვის, მაგრამ არ არსებობს განსხვავება ტრანდოლაპრილატის ფარმაკოკინეტიკაში ან აგფ ინჰიბიციაში. ტრანდოლაპრილის და ფუროსემიდის ერთდროულმა გამოყენებამ გამოიწვია ტრანდოლაპრილატის თირკმლის კლირენსის დაახლოებით 25%-ით ზრდა, მაგრამ არანაირი ეფექტი არ გამოვლენილა ფუროსემიდის ან ტრანდოლაპრილატის ფარმაკოკინეტიკაზე ან აგფ ინჰიბიციაზე.

ფარმაკოდინამიკა და კლინიკური ეფექტები

Mavik-ის ერთჯერადი 2 მგ დოზა იწვევს პლაზმური აგფ-ის აქტივობის 70-დან 85%-მდე ინჰიბირებას 4 საათის შემდეგ, დაახლოებით 10%-ით მცირდება 24 საათის შემდეგ და ეფექტის დაახლოებით ნახევარი ვლინდება 8 დღის განმავლობაში. აგფ-ს მაქსიმალური ინჰიბიცია მიიღწევა პლაზმაში ტრანდოლაპრილატის კონცენტრაციით 2 ნგ/მლ. აგფ ინჰიბიცია არის ტრანდოლაპრილატის კონცენტრაციის ფუნქცია და არა ტრანდოლაპრილის კონცენტრაცია. ტრანდოლაპრილის ეფექტი ეგზოგენურ ანგიოტენზინ I-ზე არ იყო გაზომილი.

ჰიპერტენზია

ჩატარდა ოთხი პლაცებოზე კონტროლირებადი დოზის პასუხის კვლევა Mavik-ის პერორალური მიღებისას დღეში ერთხელ დოზებით 0,25-დან 16 მგ-მდე დღეში 827 შავკანიან და არაშავკანიან პაციენტში მსუბუქი და ზომიერი ჰიპერტენზიით. მინიმალური ეფექტური დოზა დღეში ერთხელ იყო 1 მგ არაშავკანიან პაციენტებში და 2 მგ შავკანიან პაციენტებში. შემდგომი დაქვეითება მწოლიარე დიასტოლური არტერიული წნევის მიღწეული იყო არაშავკანიან პაციენტებში უფრო მაღალი დოზებით, და შემდგომი პასუხი არ გამოვლენილა 4 მგ-ზე მეტი დოზებით (16 მგ-მდე). ანტიჰიპერტენზიული ეფექტი გარკვეულწილად მცირდება დოზირების ინტერვალის ბოლოს, მაგრამ შეფარდება/პიკი 50%-ზე მაღალია ყველა ეფექტური დოზისთვის. იყო ოდნავ უფრო დიდი გავლენა დიასტოლურ წნევაზე, მაგრამ არავითარი განსხვავება სისტოლურ წნევაზე b.i.d. დოზირება. ქრონიკული თერაპიის დროს არტერიული წნევის მაქსიმალური შემცირება ნებისმიერი დოზით მიიღწევა ერთი კვირის განმავლობაში. 6 კვირიანი მონოთერაპიის შემდეგ პლაცებოზე კონტროლირებად კვლევებში პაციენტებში მსუბუქი და ზომიერი ჰიპერტენზიით, 2-დან 4 მგ-მდე დღეში ერთხელ დოზებმა შეამცირა სისტოლური/დიასტოლური არტერიული წნევა 24 საათის შემდეგ საშუალოდ 7-10/4-5. mmHg პლაცებოს პასუხებზე დაბალი არაშავკანიან პაციენტებში. 2-დან 4 მგ-მდე დღეში ერთხელ მიღებისას შავკანიან პაციენტებში არტერიული წნევა მცირდება 4-6/3-4 მმ Hg-ით. პროპორციები პიკამდე ეფექტური დოზებისთვის მერყეობდა 0.5-დან 0.9-მდე. არ იყო განსხვავებები პასუხებში მამაკაცებსა და ქალებს შორის, მაგრამ პასუხები გარკვეულწილად მეტი იყო 60 წლამდე პაციენტებში, ვიდრე 60 წელზე უფროსი ასაკის პაციენტებში. მავიკის უეცარი მოხსნა არ იყო დაკავშირებული არტერიული წნევის სწრაფ მატებასთან.

Mavik-ის დანიშვნა პაციენტებში მსუბუქი და ზომიერი ჰიპერტენზიით იწვევს არტერიული წნევის დაქვეითებას მწოლიარე, მჯდომარე და ფეხზე დგომის დაახლოებით იგივე ზომით კომპენსატორული ტაქიკარდიის გარეშე.

სიმპტომური ჰიპოტენზია იშვიათია, თუმცა ის შეიძლება მოხდეს პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ მარილის და/ან მოცულობის დაქვეითება. (იხ გაფრთხილებები .) Mavik-ის გამოყენება თიაზიდურ დიურეტიკებთან კომბინაციაში იძლევა არტერიული წნევის დაქვეითების ეფექტს უფრო მეტ ეფექტს, ვიდრე ცალკეული პრეპარატის გამოყენებისას, და ტრანდოლაპრილის დამატებითი ეფექტი მონოთერაპიის ეფექტის მსგავსია.

გულის უკმარისობა მიოკარდიუმის ინფარქტის ან მარცხენა პარკუჭის დისფუნქციის შემდეგ მიოკარდიუმის ინფარქტის შემდეგ

ტრანდოლაპრილის გულის შეფასების (TRACE) კვლევა იყო დანიური, 27-ცენტრიანი, ორმაგად ბრმა, პლაცებო კონტროლირებადი, პარალელური ჯგუფის კვლევა ტრანდოლაპრილის ეფექტის შესახებ ყველა მიზეზით სიკვდილიანობაზე სტაბილურ პაციენტებში მარცხენა პარკუჭის დისფუნქციის ექოკარდიოგრაფიული მტკიცებულებით 3-დან 7-მდე. მიოკარდიუმის ინფარქტიდან რამდენიმე დღის შემდეგ. ჩართული იყო სუბიექტები ნარჩენი იშემიით ან გულის აშკარა უკმარისობით. 1 მგ ტრანდოლაპრილის სატესტო დოზის ტოლერანტები რანდომიზებულნი იყვნენ პლაცებოზე (n=873) ან ტრანდოლაპრილზე (n=876) და აკვირდებოდნენ 24 თვის განმავლობაში. ტრანდოლაპრილზე რანდომიზებულ პაციენტებს შორის, რომლებმაც დაიწყეს მკურნალობა 1 მგ-ით, 62% წარმატებით იყო ტიტრირებული სამიზნე დოზამდე 4 მგ დღეში ერთხელ რამდენიმე კვირის განმავლობაში. ტრანდოლაპრილის გამოყენება დაკავშირებული იყო ყველა მიზეზით სიკვდილიანობის რისკის 16%-ით შემცირებასთან (p=0.042), დიდწილად გულ-სისხლძარღვთა სიკვდილიანობის. ტრანდოლაპრილი ასევე ასოცირებული იყო გულის უკმარისობის პროგრესირების რისკის 20%-ით შემცირებასთან (p=0.047), რომელიც განისაზღვრება სიკვდილის დროიდან პირველ მოვლენამდე ანალიზით, რომელიც დაკავშირებულია გულის უკმარისობით, ჰოსპიტალიზაცია გულის უკმარისობით ან ღია მოთხოვნით. ACE ინჰიბიტორი გულის უკმარისობის სამკურნალოდ. არ იყო მკურნალობის მნიშვნელოვანი ეფექტი სხვა საბოლოო წერტილებზე: შემდგომი ჰოსპიტალიზაცია, მორეციდივე მიოკარდიუმის ინფარქტის სიხშირე, ვარჯიშის ტოლერანტობა, პარკუჭის ფუნქცია, პარკუჭის ზომები ან NYHA კლასი.

პოპულაცია TRACE-ში იყო მთლიანად კავკასიური და ჰქონდა ნაკლები გამოყენება, ვიდრე ტიპიური იქნებოდა აშშ-ს პოპულაციაში სხვა პოსტინფარქტული ინტერვენციების მიმართ: 42% თრომბოლიზი, 16% ბეტა-ადრენერგული ბლოკადა და 6.7% PTCA ან CABG მთელი შემდგომი პერიოდის განმავლობაში. ზევით. არტერიული წნევის კონტროლი, განსაკუთრებით პლაცებოს ჯგუფში, ცუდი იყო: პლაცებოზე რანდომიზირებული პაციენტების 47-დან 53%-მდე და ტრანდოლაპრილზე რანდომიზირებული პაციენტების 32-დან 40%-ს ჰქონდათ არტერიული წნევა > 140/95 90-დღიანი შემდგომი ვიზიტების დროს.

ჩვენებები და გამოყენება Mavik-ისთვის

ჰიპერტენზია

Mavik ნაჩვენებია ჰიპერტენზიის სამკურნალოდ. ის შეიძლება გამოყენებულ იქნას ცალკე ან სხვა ანტიჰიპერტენზიულ საშუალებებთან ერთად, როგორიცაა ჰიდროქლორთიაზიდი.

გულის უკმარისობა მიოკარდიუმის ინფარქტის ან მარცხენა პარკუჭის დისფუნქციის შემდეგ მიოკარდიუმის ინფარქტის შემდეგ

Mavik ნაჩვენებია სტაბილურ პაციენტებში, რომლებსაც აღენიშნებათ მარცხენა პარკუჭის სისტოლური დისფუნქცია (გამოვლენილი კედლის მოძრაობის ანომალიებით) ან რომლებსაც აქვთ სიმპტომური გულის შეგუბებითი უკმარისობა მიოკარდიუმის მწვავე ინფარქტის შენარჩუნებიდან პირველი რამდენიმე დღის განმავლობაში. ნაჩვენებია, რომ ტრანდოლაპრილის შეყვანა კავკასიელ პაციენტებში ამცირებს სიკვდილის რისკს (ძირითადად გულ-სისხლძარღვთა სიკვდილი) და ამცირებს გულის უკმარისობით ჰოსპიტალიზაციის რისკს (იხ. კლინიკური ფარმაკოლოგია - გულის უკმარისობა ან მარცხენა პარკუჭის დისფუნქცია მიოკარდიუმის ინფარქტის შემდგომ გადარჩენის ცდის დეტალებისთვის).

უკუჩვენებები

Mavik უკუნაჩვენებია პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ ჰიპერმგრძნობელობა ამ პროდუქტის მიმართ, პაციენტებში მემკვიდრეობითი/იდიოპათიური ანგიონევროზული შეშუპებით და პაციენტებში ანგიონევროზული შეშუპებით, რომლებიც დაკავშირებულია აგფ ინჰიბიტორით წინა მკურნალობასთან.

არ მიიღოთ ალისკირენი მავიკთან ერთად დიაბეტის მქონე პაციენტებში (იხ სიფრთხილის ზომები, წამლის ურთიერთქმედება ).

გაფრთხილებები

ანაფილაქტოიდური და შესაძლოა დაკავშირებული რეაქციები

სავარაუდოდ იმის გამო, რომ ანგიოტენზინ-გარდამქმნელი ფერმენტის ინჰიბიტორები გავლენას ახდენენ ეიკოსანოიდების და პოლიპეპტიდების მეტაბოლიზმზე, მათ შორის ენდოგენური ბრადიკინინის ჩათვლით, პაციენტები, რომლებიც იღებენ აგფ ინჰიბიტორებს, მათ შორის Mavik, შეიძლება დაექვემდებარონ სხვადასხვა გვერდით რეაქციებს, ზოგიერთი მათგანი სერიოზული.

ორ პაციენტს, რომლებიც გადიოდა დესენსიბილიზირებელ მკურნალობას ჰიმენოპტერას შხამით აგფ ინჰიბიტორების მიღებისას, განუვითარდათ სიცოცხლისთვის საშიში ანაფილაქტოიდური რეაქციები. იმავე პაციენტებში, ეს რეაქციები არ განვითარდა, როდესაც აგფ ინჰიბიტორები დროებით შეჩერებული იყო, მაგრამ ისინი ხელახლა გამოჩნდნენ, როდესაც აგფ ინჰიბიტორები უნებლიედ ხელახლა შეიყვანეს.

ანაფილაქტოიდური რეაქციები დაფიქსირდა პაციენტებში, რომლებიც იღებენ დიალიზს მაღალი ნაკადის გარსებით და მკურნალობდნენ აგფ ინჰიბიტორთან ერთად. ანაფილაქტოიდური რეაქციები ასევე დაფიქსირდა პაციენტებში, რომლებსაც უტარდებოდათ დაბალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინების აფერეზი დექსტრანის სულფატის აბსორბციით.

ესციტალოპრამი 10 მგ გვერდითი მოვლენები

კონტროლირებად კვლევებში აგფ ინჰიბიტორები (რისთვისაც ხელმისაწვდომია ადექვატური მონაცემები) იწვევს ანგიონევროზის უფრო მაღალ სიხშირეს შავკანიანებში, ვიდრე არაშავკანიან პაციენტებში.

სახის, კიდურების, ტუჩების, ენის, გლოტის და ხორხის ანგიონევროზული შეშუპება დაფიქსირდა პაციენტებში, რომლებიც მკურნალობდნენ აგფ ინჰიბიტორებით, მათ შორის Mavik. სიმპტომები, რომლებიც მიუთითებდნენ ანგიონევროზულ შეშუპებაზე ან სახის შეშუპებაზე, დაფიქსირდა Mavik-ით ნამკურნალები პაციენტების 0.13%-ში. ოთხი შემთხვევიდან ორი იყო სიცოცხლისთვის საშიში და მოგვარდა მკურნალობის გარეშე ან მედიკამენტების (კორტიკოსტეროიდების) გარეშე. ხორხის შეშუპებასთან დაკავშირებული ანგიონევროზული შეშუპება შეიძლება ფატალური იყოს. თუ ხორხის სტრიდორი ან სახის, ენის ან გლოტის ანგიონევროზული შეშუპება მოხდა, მავიკით მკურნალობა დაუყოვნებლივ უნდა შეწყდეს, პაციენტს ჩაუტარდეს მკურნალობა მიღებული სამედიცინო დახმარების შესაბამისად და ყურადღებით დააკვირდეს შეშუპების გაქრობამდე. იმ შემთხვევებში, როდესაც შეშუპება შემოიფარგლება სახისა და ტუჩებით, მდგომარეობა ჩვეულებრივ ქრება მკურნალობის გარეშე; ანტიჰისტამინები შეიძლება სასარგებლო იყოს სიმპტომების შესამსუბუქებლად.სადაც არის ენის, გლოტის ან ხორხის ჩარევა, რამაც შესაძლოა გამოიწვიოს სასუნთქი გზების ობსტრუქცია, სასწრაფოდ უნდა ჩატარდეს გადაუდებელი თერაპია, მათ შორის, მაგრამ არ შემოიფარგლება კანქვეშა ეპინეფრინის ხსნარით 1:1000 (0,3-დან 0,5 მლ-მდე).(იხ სიფრთხილის ზომები - ინფორმაცია პაციენტებისთვის და გვერდითი რეაქციები .)

პაციენტები, რომლებიც იღებენ აგფ ინჰიბიტორს mTOR-თან (ძუძუმწოვრების სამიზნე რაპამიცინის) ინჰიბიტორთან (მაგ., ტემსიროლიმუსი, სიროლიმუსი, ევეროლიმუსი) ერთდროული გამოყენებისას, შესაძლოა იყვნენ ანგიონევროზული შეშუპების გაზრდილი რისკის ქვეშ.

ნაწლავის ანგიონევროზული შეშუპება

ნაწლავის ანგიონევროზული შეშუპება დაფიქსირდა პაციენტებში, რომლებიც მკურნალობდნენ აგფ ინჰიბიტორებით. ამ პაციენტებს აღენიშნებოდათ მუცლის ტკივილი (გულისრევით ან ღებინების გარეშე); ზოგიერთ შემთხვევაში არ იყო ადრე სახის ანგიონევროზული შეშუპების ისტორია და C-1 ესტერაზას დონე ნორმალური იყო. ანგიონევროზული შეშუპების დიაგნოზი დაისვა პროცედურებით, მათ შორის მუცლის CT სკანირება ან ულტრაბგერითი, ან ქირურგიული ჩარევით და სიმპტომები გაქრა აგფ ინჰიბიტორის შეწყვეტის შემდეგ. ნაწლავის ანგიონევროზული შეშუპება უნდა იყოს ჩართული იმ პაციენტების დიფერენციალურ დიაგნოზში, რომლებიც იღებენ აგფ ინჰიბიტორებს, რომლებსაც აქვთ მუცლის ტკივილი.

ჰიპოტენზია

მავიკმა შეიძლება გამოიწვიოს სიმპტომური ჰიპოტენზია. სხვა აგფ ინჰიბიტორების მსგავსად, მავიკი მხოლოდ იშვიათად იყო დაკავშირებული სიმპტომურ ჰიპოტენზიასთან გაურთულებელ ჰიპერტენზიულ პაციენტებში. სიმპტომური ჰიპოტენზია უმეტესად განვითარდება პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ მარილის ან მოცულობის დაქვეითება დიურეტიკებით ხანგრძლივი მკურნალობის, დიეტური მარილის შეზღუდვის, დიალიზის, დიარეის ან ღებინების შედეგად. მოცულობის და/ან მარილის დაქვეითება უნდა გამოსწორდეს მავიკით მკურნალობის დაწყებამდე. (იხ სიფრთხილის ზომები - წამლის ურთიერთქმედება და გვერდითი რეაქციები .) კონტროლირებად და უკონტროლო კვლევებში ჰიპოტენზია მოხსენებული იყო, როგორც გვერდითი მოვლენა პაციენტთა 0.6%-ში და გამოიწვია მისი მიღების შეწყვეტა პაციენტების 0.1%-ში.

პაციენტებში თანმხლები გულის უკმარისობით, თირკმელების ასოცირებული უკმარისობით ან მის გარეშე, აგფ ინჰიბიტორმა თერაპიამ შეიძლება გამოიწვიოს ჭარბი ჰიპოტენზია, რაც შეიძლება ასოცირებული იყოს ოლიგურიასთან ან აზოტემიასთან და იშვიათად თირკმლის მწვავე უკმარისობასთან და სიკვდილთან. ასეთ პაციენტებში მავიკ თერაპია უნდა დაიწყოს რეკომენდებული დოზით ექიმის მკაცრი მეთვალყურეობის ქვეშ. ამ პაციენტებს ყურადღებით უნდა ადევნოთ თვალყური მკურნალობის პირველი 2 კვირის განმავლობაში და შემდგომში Mavik-ის ან დიურეზულების დოზის გაზრდისას. (იხ დოზირება და მიღების წესი .) არტერიული ჰიპოტენზიის თავიდან აცილებისას სიფრთხილე უნდა იქნას გამოყენებული პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ გულის იშემიური დაავადება, აორტის სტენოზი ან ცერებროვასკულური დაავადება.

ოვალური აბი 135 -ზე

თუ გამოვლინდა სიმპტომური ჰიპოტენზია, პაციენტი უნდა მოთავსდეს მწოლიარე მდგომარეობაში და, საჭიროების შემთხვევაში, ნორმალური ფიზიოლოგიური ხსნარის ინტრავენურად შეყვანა. გარდამავალი ჰიპოტენზიური პასუხი არ არის შემდგომი დოზების უკუჩვენება; თუმცა, უნდა განიხილებოდეს მავიკის უფრო დაბალი დოზები ან შემცირებული თანმხლები დიურეზული თერაპია.

ნეიტროპენია/აგრანულოციტოზი

აგფ სხვა ინჰიბიტორი, კაპტოპრილი, ნაჩვენებია, რომ იწვევს აგრანულოციტოზის და ძვლის ტვინის დეპრესიას იშვიათად გაურთულებელი ჰიპერტენზიის მქონე პაციენტებში, მაგრამ უფრო ხშირად პაციენტებში თირკმლის უკმარისობით, განსაკუთრებით თუ მათ ასევე აქვთ კოლაგენ-სისხლძარღვთა დაავადება, როგორიცაა სისტემური წითელი მგლურა ან სკლეროდერმია. ტრანდოლაპრილის კლინიკურ კვლევებში არსებული მონაცემები არასაკმარისია იმის დასამტკიცებლად, რომ ტრანდოლაპრილი არ იწვევს აგრანულოციტოზის მსგავსი სიხშირით. როგორც სხვა აგფ ინჰიბიტორების შემთხვევაში, უნდა განიხილებოდეს სისხლის თეთრი უჯრედების რაოდენობის პერიოდული მონიტორინგი კოლაგენ-სისხლძარღვთა დაავადებით და/ან თირკმელების დაავადების მქონე პაციენტებში.

ღვიძლის უკმარისობა

აგფ ინჰიბიტორები იშვიათად ასოცირდება ქოლესტაზური სიყვითლის სინდრომთან, ღვიძლის ფულმინანტურ ნეკროზისთან და სიკვდილთან. ამ სინდრომის მექანიზმი არ არის გასაგები. პაციენტებმა, რომლებიც იღებენ აგფ ინჰიბიტორებს, რომლებსაც უვითარდებათ სიყვითლე, უნდა შეწყვიტონ აგფ ინჰიბიტორი და მიიღონ შესაბამისი სამედიცინო დაკვირვება.

ნაყოფის ტოქსიკურობა

ორსულობის კატეგორია D

მედიკამენტების გამოყენება, რომლებიც მოქმედებენ რენინ-ანგიოტენზინის სისტემაზე ორსულობის მეორე და მესამე ტრიმესტრში, ამცირებს ნაყოფის თირკმლის ფუნქციას და ზრდის ნაყოფისა და ახალშობილთა ავადობას და სიკვდილს. შედეგად მიღებული ოლიგოჰიდრამნიოზი შეიძლება ასოცირებული იყოს ნაყოფის ფილტვის ჰიპოპლაზიასთან და ჩონჩხის დეფორმაციებთან. პოტენციური ნეონატალური გვერდითი მოვლენები მოიცავს თავის ქალას ჰიპოპლაზიას, ანურიას, ჰიპოტენზიას, თირკმლის უკმარისობას და სიკვდილს. როდესაც ორსულობა გამოვლინდება, შეწყვიტეთ მავიკი რაც შეიძლება მალე. ეს არასასურველი შედეგები ჩვეულებრივ ასოცირდება ამ პრეპარატების გამოყენებასთან ორსულობის მეორე და მესამე ტრიმესტრში. ეპიდემიოლოგიური კვლევების უმეტესობამ, რომელიც იკვლევს ნაყოფის ანომალიებს ანტიჰიპერტენზიული საშუალებების გამოყენების შემდეგ პირველ ტრიმესტრში, არ განასხვავებს რენინ-ანგიოტენზინის სისტემაზე მოქმედ წამლებს სხვა ანტიჰიპერტენზიული აგენტებისგან. ორსულობის დროს დედის ჰიპერტენზიის სათანადო მართვა მნიშვნელოვანია როგორც დედისთვის, ასევე ნაყოფისთვის შედეგების ოპტიმიზაციისთვის.

იმ უჩვეულო შემთხვევაში, როდესაც არ არსებობს რენინ-ანგიოტენზინის სისტემაზე მოქმედი მედიკამენტებით თერაპიის შესაბამისი ალტერნატივა კონკრეტული პაციენტისთვის, აცნობეთ დედას ნაყოფისთვის პოტენციური რისკის შესახებ. ჩაატარეთ სერიული ულტრაბგერითი გამოკვლევები ინტრაამნიონური გარემოს შესაფასებლად. თუ დაფიქსირდა ოლიგოჰიდრამნიოზი, შეწყვიტეთ მავიკი, გარდა იმ შემთხვევისა, როდესაც ეს დედისთვის გადამრჩენად არ ითვლება. ნაყოფის ტესტირება შეიძლება იყოს შესაბამისი, ორსულობის კვირის მიხედვით. თუმცა, პაციენტებმა და ექიმებმა უნდა იცოდნენ, რომ ოლიგოჰიდრამნიოზი შეიძლება გამოჩნდეს მანამ, სანამ ნაყოფს შეუქცევადი დაზიანება არ ექნება. ყურადღებით დააკვირდით ჩვილებს, რომლებსაც აქვთ ისტორიასაშვილოსნოშიმავიკთან ზემოქმედება ჰიპოტენზიის, ოლიგურიის და ჰიპერკალიემიის დროს (იხ სიფრთხილის ზომები, პედიატრიული გამოყენება ).

დოზები 0,8 მგ/კგ/დღეში (9,4 მგ/მ2/დღეში) კურდღლებში, 1000 მგ/კგ/დღეში (7000 მგ/მ2/დღეში) ვირთხებში და 25 მგ/კგ/დღეში (295 მგ/მ2/დღეში). ) ცინომოლგუს მაიმუნებში არ აწარმოებდა ტერატოგენურ ეფექტს. ეს დოზები წარმოადგენს 10 და 3-ჯერ (კურდღელი), 1250 და 2564-ჯერ (ვირთხები) და 312 და 108-ჯერ (მაიმუნები) ადამიანის მაქსიმალურ პროგნოზირებულ დოზას 4 მგ, სხეულის წონისა და სხეულის ზედაპირის ფართობის მიხედვით, შესაბამისად. 50 კგ ქალი.

Სიფრთხილის ზომები

გენერალი

რენინ-ანგიოტენზინ-ალდოსტერონის სისტემის ინჰიბირების შედეგად, მგრძნობიარე პირებში შეიძლება მოსალოდნელი იყოს თირკმლის ფუნქციის ცვლილებები. გულის მძიმე უკმარისობის მქონე პაციენტებში, რომელთა თირკმლის ფუნქცია შეიძლება დამოკიდებული იყოს რენინ-ანგიოტენზინ-ალდოსტერონის სისტემის აქტივობაზე, აგფ ინჰიბიტორებით მკურნალობა, მათ შორის Mavik (ტრანდოლაპრილი), შეიძლება ასოცირებული იყოს ოლიგურიასთან და/ან პროგრესირებად აზოტემიასთან და იშვიათად თირკმლის მწვავე უკმარისობასთან. და/ან სიკვდილი.

ჰიპერტენზიულ პაციენტებში თირკმლის არტერიის ცალმხრივი ან ორმხრივი სტენოზით, ზოგიერთ პაციენტში აღინიშნა სისხლში შარდოვანას აზოტისა და შრატის კრეატინინის მატება აგფ ინჰიბიტორებით თერაპიის შემდეგ. ეს ზრდა თითქმის ყოველთვის შექცევადი იყო აგფ ინჰიბიტორის და/ან დიურეზული თერაპიის შეწყვეტის შემდეგ. ასეთ პაციენტებში თირკმლის ფუნქციის მონიტორინგი უნდა მოხდეს თერაპიის პირველი რამდენიმე კვირის განმავლობაში.

ზოგიერთ ჰიპერტონულ პაციენტს, რომლებსაც არ ჰქონდათ ადრე არსებული თირკმლის სისხლძარღვთა დაავადება, განუვითარდათ სისხლში შარდოვანას და შრატის კრეატინინის მატება, ჩვეულებრივ უმნიშვნელო და გარდამავალი, განსაკუთრებით მაშინ, როდესაც აგფ ინჰიბიტორები მიიღება შარდმდენებთან ერთად. ეს უფრო სავარაუდოა, რომ მოხდეს პაციენტებში, რომლებსაც ადრე არსებული თირკმლის უკმარისობა აქვთ. შეიძლება საჭირო გახდეს ნებისმიერი დიურეტიკის და/ან აგფ ინჰიბიტორის დოზის შემცირება და/ან შეწყვეტა.ჰიპერტონული პაციენტების შეფასება ყოველთვის უნდა მოიცავდეს თირკმლის ფუნქციის შეფასებას.(იხ დოზირება და მიღების წესი .)

კლინიკურ კვლევებში ჰიპერკალიემია (შრატის კალიუმი > 6.00 მეკვ/ლ) აღინიშნა ჰიპერტონიული პაციენტების დაახლოებით 0.4%-ში, რომლებიც იღებდნენ Mavik-ს. უმეტეს შემთხვევაში, შრატში კალიუმის ამაღლებული დონეები იყო იზოლირებული მნიშვნელობები, რომლებიც ქრება თერაპიის გაგრძელების მიუხედავად. არც ერთ ამ პაციენტს არ შეუწყვეტია კვლევები ჰიპერკალიემიის გამო. ჰიპერკალიემიის განვითარების რისკის ფაქტორებია თირკმლის უკმარისობა, შაქრიანი დიაბეტი და კალიუმის შემნახველი დიურეზულების, კალიუმის დანამატების და/ან კალიუმის შემცველი მარილის შემცვლელების ერთდროული გამოყენება, რომლებიც სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული Mavik-თან ერთად. (იხ სიფრთხილის ზომები - წამლის ურთიერთქმედება .)

სავარაუდოდ ენდოგენური ბრადიკინინის დეგრადაციის დათრგუნვის გამო, მუდმივი არაპროდუქტიული ხველა აღინიშნა ყველა აგფ ინჰიბიტორთან, რომელიც ყოველთვის ქრება თერაპიის შეწყვეტის შემდეგ. აგფ ინჰიბიტორებით გამოწვეული ხველა გასათვალისწინებელია ხველის დიფერენციალური დიაგნოზის დროს. ტრანდოლაპრილის კონტროლირებად კვლევებში ხველა იყო ტრანდოლაპრილის პაციენტთა 2%-ში და პლაცებოს მიღებულ პაციენტებში 0%-ში. არ იყო მტკიცებულება დოზასთან კავშირის შესახებ.

პაციენტებში, რომლებსაც უტარდებათ სერიოზული ოპერაცია ან ანესთეზიის დროს, ჰიპოტენზიის გამომწვევი აგენტებით, Mavik დაბლოკავს ანგიოტენზინ II-ის წარმოქმნას რენინის კომპენსატორული გამოყოფის შედეგად. თუ ჰიპოტენზია განვითარდა და ჩაითვალა, რომ ეს გამოწვეულია ამ მექანიზმით, მისი გამოსწორება შესაძლებელია მოცულობის გაფართოებით.

ინფორმაცია პაციენტებისთვის

ანგიონევროზული შეშუპება, მათ შორის ხორხის შეშუპება, შეიძლება მოხდეს ნებისმიერ დროს აგფ ინჰიბიტორებით, მათ შორის მავიკით მკურნალობის დროს. პაციენტებს უნდა მიეცეთ რჩევა და უთხრან დაუყოვნებლივ შეატყობინონ ანგიონევროზული შეშუპების ნიშნების ან სიმპტომების შესახებ (სახის, კიდურების, თვალების, ტუჩების, ენის შეშუპება, ყლაპვის ან სუნთქვის გაძნელება) და შეწყვიტონ პრეპარატის მიღება ექიმთან კონსულტაციამდე. (იხ გაფრთხილებები და გვერდითი რეაქციები .)

პაციენტები გაფრთხილებულნი უნდა იყვნენ, რომ შეიძლება განვითარდეს თავბრუსხვევა, განსაკუთრებით მავიკ თერაპიის პირველ დღეებში და უნდა ეცნობოს ექიმს. თუ ფაქტობრივი სინკოპე მოხდა, პაციენტებს უნდა ეთქვათ, რომ შეწყვიტონ პრეპარატის მიღება ექიმთან კონსულტაციამდე (იხ. გაფრთხილებები ).

ყველა პაციენტი უნდა იყოს გაფრთხილებული, რომ სითხის არაადეკვატურმა მიღებამ, გადაჭარბებულმა ოფლიანობამ, დიარეამ ან ღებინებამ, რაც იწვევს სითხის მოცულობის შემცირებას, შეიძლება გამოიწვიოს არტერიული წნევის გადაჭარბებული ვარდნა იგივე შედეგებით, როგორიცაა თავბრუსხვევა და შესაძლო სინკოპე.

პაციენტებს, რომლებიც გეგმავენ რაიმე ქირურგიის და/ან ანესთეზიის ჩატარებას, უნდა აცნობონ ექიმს, რომ ისინი იღებენ აგფ ინჰიბიტორს, რომელსაც აქვს ხანგრძლივი მოქმედების ხანგრძლივობა.

პაციენტებს უნდა ეთქვათ, რომ არ გამოიყენონ კალიუმის დანამატები ან კალიუმის შემცველი მარილის შემცვლელები ექიმთან კონსულტაციის გარეშე. (იხ ᲡᲘᲤᲠᲗᲮᲘᲚᲘᲡ ᲖᲝᲛᲔᲑᲘ .)

პაციენტებს უნდა ეთქვათ, რომ დაუყოვნებლივ შეატყობინონ ინფექციის ნებისმიერი ჩვენების შესახებ (მაგ. ყელის ტკივილი, ცხელება), რომელიც შეიძლება იყოს ნეიტროპენიის ნიშანი.

რეპროდუქციული ასაკის მდედრობითი სქესის პაციენტებს უნდა ეთქვათ ორსულობის დროს მავიკთან ზემოქმედების შედეგების შესახებ. განიხილეთ მკურნალობის ვარიანტები ქალებთან, რომლებიც გეგმავენ დაორსულებას. პაციენტებს უნდა სთხოვონ ორსულობის შესახებ შეატყობინონ თავიანთ ექიმებს რაც შეიძლება მალე.

ᲨᲔᲜᲘᲨᲕᲜᲐ: როგორც ბევრი სხვა წამლის შემთხვევაში, გარკვეული რჩევები პაციენტებს, რომლებიც მკურნალობენ მავიკით, გამართლებულია. ეს ინფორმაცია გამიზნულია ამ მედიკამენტის უსაფრთხო და ეფექტური გამოყენების დასახმარებლად. ეს არ არის ყველა შესაძლო გვერდითი ან სავარაუდო ეფექტის გამჟღავნება.

ნარკოტიკების ურთიერთქმედება

RAS-ის ორმაგი ბლოკადა ანგიოტენზინის რეცეპტორების ბლოკატორებით, აგფ ინჰიბიტორებით ან ალისკირენით ასოცირდება ჰიპოტენზიის, ჰიპერკალიემიის და თირკმლის ფუნქციის (თირკმლის მწვავე უკმარისობის ჩათვლით) გაზრდილ რისკთან მონოთერაპიასთან შედარებით. პაციენტების უმეტესობა, რომლებიც იღებენ ორი RAS ინჰიბიტორის კომბინაციას, არ იღებენ დამატებით სარგებელს მონოთერაპიასთან შედარებით. ზოგადად, მოერიდეთ RAS ინჰიბიტორების კომბინირებულ გამოყენებას. ყურადღებით აკონტროლეთ არტერიული წნევა, თირკმლის ფუნქცია და ელექტროლიტები პაციენტებში, რომლებიც იღებენ Mavik-ს და სხვა აგენტებს, რომლებიც გავლენას ახდენენ RAS-ზე.

არ მიიღოთ ალისკირენი მავიკთან ერთად დიაბეტის მქონე პაციენტებში. მოერიდეთ ალისკირენის გამოყენებას Mavik-თან ერთად თირკმლის უკმარისობის მქონე პაციენტებში (GFR<60 ml/min).

ისევე როგორც სხვა აგფ ინჰიბიტორების შემთხვევაში, პაციენტებში, რომლებიც იღებენ დიურეტიკებს, განსაკუთრებით მათ, ვინც ახლახანს ჩაუტარდა დიურეზულ თერაპიას, შეიძლება განიცადოს არტერიული წნევის გადაჭარბებული დაქვეითება მავიკით თერაპიის დაწყების შემდეგ. მავიკთან ერთად ჰიპოტენზიური ეფექტების გამწვავების შესაძლებლობა შეიძლება მინიმუმამდე შემცირდეს დიურეზულების შეწყვეტით ან მარილის მიღების ფრთხილად გაზრდით მავიკით მკურნალობის დაწყებამდე. თუ შეუძლებელია დიურეზულების შეწყვეტა, ტრანდოლაპრილის საწყისი დოზა უნდა შემცირდეს. (იხ დოზირება და მიღების წესი .)

ტრანდოლაპრილს შეუძლია შეასუსტოს თიაზიდური დიურეზულებით გამოწვეული კალიუმის დანაკარგი და გაზარდოს შრატში კალიუმის შემცველობა ცალკე გამოყენებისას. კალიუმის შემნახველი დიურეზულების (სპირონოლაქტონი, ტრიამტერენი ან ამილორიდი), კალიუმის დანამატების ან კალიუმის შემცველი მარილის შემცვლელების გამოყენება აგფ ინჰიბიტორებთან ერთად შეიძლება გაზარდოს ჰიპერკალიემიის განვითარების რისკი. თუ მითითებულია ასეთი საშუალებების ერთდროული გამოყენება, ისინი უნდა იქნას გამოყენებული სიფრთხილით და შრატში კალიუმის სათანადო მონიტორინგით. (იხ ᲡᲘᲤᲠᲗᲮᲘᲚᲘᲡ ᲖᲝᲛᲔᲑᲘ .)

აგფ ინჰიბიტორებისა და ანტიდიაბეტური საშუალებების (ინსულინი ან პერორალური ჰიპოგლიკემიური საშუალებები) ერთდროულმა გამოყენებამ შეიძლება გამოიწვიოს სისხლში გლუკოზის დაქვეითების ეფექტის მომატება ჰიპოგლიკემიის უფრო მაღალი რისკით.

შრატში ლითიუმის დონის მომატება და ლითიუმის ტოქსიკურობის სიმპტომები დაფიქსირდა პაციენტებში, რომლებიც ერთდროულად იღებდნენ ლითიუმს და აგფ ინჰიბიტორებს. ეს პრეპარატები სიფრთხილით უნდა იქნას მიღებული ერთდროულად და რეკომენდებულია შრატში ლითიუმის დონის ხშირი მონიტორინგი. თუ შარდმდენიც გამოიყენება, ლითიუმის ტოქსიკურობის რისკი შეიძლება გაიზარდოს.

ხანდაზმულებში, მოცულობის დაქვეითებულ პაციენტებში (მათ შორის დიურეზულ თერაპიაზე) ან თირკმელების ფუნქციის დარღვევით, არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებების, შერჩევითი COX-2 ინჰიბიტორების ჩათვლით, აგფ ინჰიბიტორებთან, ტრანდოლაპრილის ჩათვლით, შეიძლება გამოიწვიოს თირკმელების ფუნქციის გაუარესება. თირკმელების შესაძლო მწვავე უკმარისობის ჩათვლით. ეს ეფექტები ჩვეულებრივ შექცევადია. პერიოდულად აკონტროლეთ თირკმელების ფუნქცია პაციენტებში, რომლებიც იღებენ ტრანდოლაპრილს და არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებების თერაპიას.

აგფ ინჰიბიტორების, მათ შორის ტრანდოლაპრილის, ანტიჰიპერტენზიული ეფექტი შეიძლება შესუსტდეს არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებებით.

ნიტრიტოიდური რეაქციები (სიმპტომები მოიცავს სახის სიწითლეს, გულისრევას, ღებინებას და ჰიპოტენზიას) იშვიათად დაფიქსირდა პაციენტებში, რომლებიც მკურნალობდნენ საინექციო ოქროთი (ნატრიუმის აუროთიომალატი) და თანმხლები აგფ ინჰიბიტორებით თერაპიას Mavik-ის ჩათვლით.

პაციენტები, რომლებიც იღებენ ერთდროულად mTOR ინჰიბიტორებს (მაგ., ტემსიროლიმუსი, სიროლიმუსი, ევეროლიმუსი) თერაპიას შეიძლება ჰქონდეთ ანგიონევროზის გაზრდილი რისკი (იხ. გაფრთხილებები - თავისა და კისრის ანგიონევროზული შეშუპება ).

არ იქნა ნაპოვნი კლინიკურად მნიშვნელოვანი ფარმაკოკინეტიკური ურთიერთქმედება ტრანდოლაპრილატსა და საკვებს, ციმეტიდინს, დიგოქსინს ან ფუროსემიდს შორის.

ვარფარინის ანტიკოაგულანტული ეფექტი მნიშვნელოვნად არ შეცვლილა ტრანდოლაპრილის მიერ.

ზოგიერთი საინჰალაციო ანესთეტიკის ჰიპოტენზიური ეფექტი შეიძლება გაძლიერდეს აგფ ინჰიბიტორებით, მათ შორის ტრანდოლაპრილით (იხ. სიფრთხილის ზომები - ქირურგია / ანესთეზია ).

კანცეროგენეზი, მუტაგენეზი, ნაყოფიერების დაქვეითება

გრძელვადიანი კვლევები ჩატარდა პერორალური ტრანდოლაპრილით თაგვებზე (78 კვირა) და ვირთაგვებზე (104 და 106 კვირა). კანცეროგენული პოტენციალის მტკიცებულება არ დაფიქსირებულა თაგვებში, რომლებიც იღებდნენ 25 მგ/კგ/დღეში (85 მგ/მ).ორი/დღეში) ან ვირთხებში დოზირებულად 8 მგ/კგ/დღეში (60 მგ/მ).ორი/დღეს). ეს დოზები არის 313 და 32-ჯერ (თაგვები) და 100 და 23-ჯერ (ვირთხები) ადამიანის მაქსიმალური რეკომენდირებული დღიური დოზა (MRHDD) 4 მგ სხეულის წონისა და სხეულის ზედაპირის ფართობის მიხედვით, შესაბამისად 50 კგ-იანი ინდივიდის გათვალისწინებით. ტრანდოლაპრილის გენოტოქსიური პოტენციალი შეფასდა მიკრობული მუტაგენურობის (Ames) ტესტში, წერტილოვანი მუტაციისა და ქრომოსომის აბერაციის ანალიზში ჩინური ზაზუნის V79 უჯრედებში და მიკრობირთვული ტესტში თაგვებში. მათში მუტაგენური ან კლასტოგენური პოტენციალის მტკიცებულება არ ყოფილაინ ვიტროდაცოცხალიანალიზები.

რეპროდუქციულმა კვლევებმა ვირთხებში არ გამოავლინა ნაყოფიერების რაიმე დარღვევა 100 მგ/კგ/დღე-მდე დოზებით (710 მგ/მ.ორი/დღეში) ტრანდოლაპრილი, ანუ 1250 და 260-ჯერ მეტი MRHDD სხეულის წონისა და სხეულის ზედაპირის ფართობის მიხედვით, შესაბამისად.

მეძუძური დედები

რადიო მარკირებული ტრანდოლაპრილი ან მისი მეტაბოლიტები გამოიყოფა ვირთხის რძეში. მავიკი არ უნდა მიეცეს მეძუძურ დედებს.

გერიატრიული გამოყენება

Mavik-ის პლაცებოზე კონტროლირებად კვლევებში, პაციენტების 31.1% იყო 60 წლის და უფროსი ასაკის, 20.1% იყო 65 წლის და უფროსი ასაკის, და 2.3% იყო 75 წლის და უფროსი ასაკის. ამ პაციენტებსა და ახალგაზრდა პაციენტებს შორის ეფექტურობის ან უსაფრთხოების საერთო განსხვავებები არ დაფიქსირებულა. (ზოგიერთი ხანდაზმული ინდივიდუალური პაციენტის უფრო დიდი მგრძნობელობა არ არის გამორიცხული).

პედიატრიული გამოყენება

ახალშობილები ისტორიითსაშვილოსნოშიმავიკთან კონტაქტი:

თუ ოლიგურია ან ჰიპოტენზია მოხდა, ყურადღება მიაქციეთ არტერიული წნევის და თირკმლის პერფუზიის მხარდაჭერას. შესაძლოა საჭირო გახდეს ტრანსფუზია ან დიალიზი, როგორც ჰიპოტენზიის შებრუნების და/ან თირკმელების ფუნქციის ჩანაცვლების საშუალება.

Mavik-ის უსაფრთხოება და ეფექტურობა პედიატრიულ პაციენტებში დადგენილი არ არის.

გვერდითი რეაქციები

უსაფრთხოების გამოცდილება აშშ-ს პლაცებოზე კონტროლირებად კვლევებში მოიცავდა 1069 ჰიპერტენზიულ პაციენტს, რომელთაგან 832-მა მიიღო Mavik. დაახლოებით 200 ჰიპერტენზიული პაციენტი იღებდა Mavik-ს ერთ წელზე მეტი ხნის განმავლობაში ღია ცდებში. კონტროლირებად კვლევებში გვერდითი მოვლენების მოხსნა იყო 2.1% პლაცებოზე და 1.4% Mavik-ზე. გვერდითი მოვლენები, რომლებიც განიხილება მინიმუმ შესაძლოდ დაკავშირებულად მკურნალობასთან, დაფიქსირდა Mavik-ით ნამკურნალები პაციენტების 1%-ში და უფრო ხშირია Mavik-ზე, ვიდრე პლაცებოზე, გაერთიანებული ყველა დოზაზე, ნაჩვენებია ქვემოთ, ამ მოვლენების გამო მკურნალობის შეწყვეტის სიხშირესთან ერთად.

თავის ტკივილი და დაღლილობა დაფიქსირდა Mavik-ით ნამკურნალები პაციენტების 1%-ზე მეტში, მაგრამ უფრო ხშირად ვლინდებოდა პლაცებოზე. გვერდითი მოვლენები, როგორც წესი, არ იყო მუდმივი ან რთული მართვა.

მარცხენა პარკუჭის დისფუნქცია მიოკარდიუმის ინფარქტის შემდეგ

Mavik-თან დაკავშირებული არასასურველი რეაქციები, რომლებიც აღენიშნებოდა უფრო მაღალი სიხშირით, ვიდრე დაფიქსირდა პლაცებოთი მკურნალობით მარცხენა პარკუჭის დისფუნქციის მქონე პაციენტებში, ნაჩვენებია ქვემოთ. შემთხვევები წარმოადგენს TRACE კვლევის გამოცდილებას. შემდგომი დაკვირვების დრო იყო 24-დან 50 თვემდე ამ კვლევისთვის.

კლინიკური გვერდითი მოვლენები, რომლებიც შესაძლოა დაკავშირებულია ან გაურკვეველია თერაპიასთან, გვხვდება 0.3%-დან 1.0%-მდე (გარდა აღნიშნულისა) იმ პაციენტებში, რომლებიც მკურნალობდნენ Mavik-ით (კალციუმის იონების ანტაგონისტით ან დიურეტიკით ან მის გარეშე) კონტროლირებად ან უკონტროლო კვლევებში (N= 1134) და ნაკლებად ხშირი, კლინიკურად მნიშვნელოვანი მოვლენები, რომლებიც ნაჩვენებია კლინიკურ კვლევებში ან პოსტმარკეტინგულ გამოცდილებაში, მოიცავს (ჩამოთვლილი სხეულის სისტემის მიხედვით):

სხეულის ზოგადი ფუნქცია

Მკერდის ტკივილი.

გულ-სისხლძარღვთა

AV პირველი ხარისხის ბლოკადა, ბრადიკარდია, შეშუპება, სიწითლე და პალპიტაცია.

Ცენტრალური ნერვული სისტემა

ძილიანობა, უძილობა, პარესთეზია, თავბრუსხვევა.

დერმატოლოგიური

ქავილი, გამონაყარი, პემფიგუსი.

თვალი, ყური, ცხვირი, ყელი

ეპისტაქსია, ყელის ანთება, ზედა სასუნთქი გზების ინფექცია.

ემოციური, გონებრივი, სექსუალური მდგომარეობა

შფოთვა, იმპოტენცია, ლიბიდოს დაქვეითება.

კუჭ-ნაწლავის

მუცლის შებერილობა, მუცლის ტკივილი/კრუნჩხვები, ყაბზობა, დისპეფსია, დიარეა, ღებინება, გულისრევა.

ჰემოპოეტური

ლეიკოციტების დაქვეითება, ნეიტროფილების შემცირება.

მეტაბოლიზმი და ენდოკრინული

გაზრდილი ღვიძლის ფერმენტები SGPT (ALT) ჩათვლით.

კუნთოვანი სისტემა

კიდურების ტკივილი, კუნთების კრუნჩხვები, პოდაგრა.

ფილტვისმიერი

ქოშინი.

პოსტმარკეტინგი

შემდეგი გვერდითი რეაქციები გამოვლინდა მავიკის დამტკიცების შემდგომ გამოყენებისას. იმის გამო, რომ ეს რეაქციები ნებაყოფლობით არის მოხსენებული გაურკვეველი ზომის პოპულაციისგან, ყოველთვის არ არის შესაძლებელი მათი სიხშირის საიმედოდ შეფასება ან მიზეზობრივი კავშირის დადგენა წამლის ზემოქმედებასთან.

სისუსტე, ცხელება.

მიოკარდიუმის ინფარქტი, მიოკარდიუმის იშემია, სტენოკარდია, გულის უკმარისობა, პარკუჭოვანი ტაქიკარდია, ტაქიკარდია, გარდამავალი იშემიური შეტევა, არითმია.

ცერებრალური სისხლდენა.

ალოპეცია, ოფლიანობა, სტივენს-ჯონსონის სინდრომი და ტოქსიკური ეპიდერმული ნეკროლიზი.

ჰალუცინაცია, დეპრესია.

პირის სიმშრალე, პანკრეატიტი, სიყვითლე და ჰეპატიტი.

შეუძლია პენიცილინის მკურნალობა bv

აგრანულოციტოზი, პანციტოპენია.

გაზრდილი SGOT (AST).

ბრონქიტი.

Თირკმლის უკმარისობა.

კლინიკური ლაბორატორიული ტესტის შედეგები

თრომბოციტოპენია.

ჰიპონატრიემია.

კრეატინინის დონის მატება დაფიქსირდა პაციენტთა 1.1%-ში, რომლებიც იღებდნენ Mavik-ს მარტო და 7.3% პაციენტებში, რომლებიც მკურნალობდნენ Mavik-ით, კალციუმის იონების ანტაგონისტი და შარდმდენი. სისხლში შარდოვანას აზოტის დონის მომატება დაფიქსირდა პაციენტების 0.6%-ში, რომლებიც იღებდნენ Mavik-ს მარტო და 1.4% პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ Mavik-ს, კალციუმის იონების ანტაგონისტს და შარდმდენს. არცერთი ეს ზრდა არ მოითხოვდა მკურნალობის შეწყვეტას. ამ ლაბორატორიული მაჩვენებლების გაზრდა უფრო სავარაუდოა თირკმლის უკმარისობის მქონე პაციენტებში ან მათ, ვინც ადრე მკურნალობდა შარდმდენი საშუალებებით და, სხვა აგფ ინჰიბიტორების გამოცდილებიდან გამომდინარე, განსაკუთრებით მოსალოდნელია თირკმლის არტერიის სტენოზის მქონე პაციენტებში. (იხ ᲡᲘᲤᲠᲗᲮᲘᲚᲘᲡ ᲖᲝᲛᲔᲑᲘ და გაფრთხილებები .)

ტრანსამინაზების პერიოდული მატება 3X ზედა ნორმის სიხშირით აღინიშნა პაციენტების 0.8%-ში და ბილირუბინის მუდმივი მატება აღინიშნა პაციენტების 0.2%-ში. ღვიძლის ფერმენტების ამაღლების შეწყვეტა დაფიქსირდა პაციენტების 0.2%-ში.

სხვა

სხვა პოტენციურად მნიშვნელოვანი გვერდითი გამოცდილება, ეოზინოფილური პნევმონიტი, მიეკუთვნება სხვა აგფ ინჰიბიტორებს.

დოზის გადაჭარბება

არ არსებობს მონაცემები ადამიანებში დოზის გადაჭარბების შესახებ. ორალური LDორმოცდაათიტრანდოლაპრილი თაგვებში იყო 4875 მგ/კგ მამრებში და 3990 მგ/კგ მდედრებში. ვირთაგვებში 5000 მგ/კგ პერორალურმა დოზამ გამოიწვია დაბალი სიკვდილიანობა (1 მამრი 5-დან; 0 ქალი). ძაღლებში 1000 მგ/კგ პერორალური დოზა არ იწვევდა სიკვდილიანობას და არ შეინიშნებოდა პათოლოგიური კლინიკური ნიშნები. ადამიანებში, ყველაზე სავარაუდო კლინიკური გამოვლინება იქნება სიმპტომები, რომლებიც მიეკუთვნება მძიმე ჰიპოტენზიას. აგფ ინჰიბიტორების გამოყენებისას ასევე მოსალოდნელი სიმპტომებია ჰიპოტენზია, ჰიპერკალიემია და თირკმლის უკმარისობა.

განსხვავება ტილენოლსა და აცეტამინოფენს შორის

ტრანდოლაპრილისა და მისი მეტაბოლიტების შრატში დონის ლაბორატორიული განსაზღვრა ფართოდ არ არის ხელმისაწვდომი და ასეთ განსაზღვრებებს, ნებისმიერ შემთხვევაში, არ აქვს დადგენილი როლი ტრანდოლაპრილის დოზის გადაჭარბების მართვაში. არ არსებობს მონაცემები იმის შესახებ, რომ ფიზიოლოგიურმა მანევრებმა (მაგ., შარდის pH-ის შეცვლის მანევრები) შეიძლება დააჩქაროს ტრანდოლაპრილის და მისი მეტაბოლიტების ელიმინაცია. ტრანდოლაპრილატი გამოიყოფა ჰემოდიალიზით. ანგიოტენზინ II, სავარაუდოდ, შეიძლება იყოს სპეციფიური ანტაგონისტი ანტიდოტი ტრანდოლაპრილის დოზის გადაჭარბების შემთხვევაში, მაგრამ ანგიოტენზინ II არსებითად მიუწვდომელია მიმოფანტული კვლევის ობიექტების გარეთ. იმის გამო, რომ ტრანდოლაპრილის ჰიპოტენზიური ეფექტი მიიღწევა ვაზოდილატაციით და ეფექტური ჰიპოვოლემიით, მიზანშეწონილია ტრანდოლაპრილის დოზის გადაჭარბების მკურნალობა ნორმალური ფიზიოლოგიური ხსნარის ინფუზიით.

Mavik დოზირება და მიღება

ჰიპერტენზია

Mavik-ის რეკომენდებული საწყისი დოზა პაციენტებისთვის, რომლებიც არ იღებენ დიურეზულს, არის 1 მგ დღეში ერთხელ არაშავკანიან პაციენტებში და 2 მგ შავკანიან პაციენტებში. დოზა უნდა დარეგულირდეს არტერიული წნევის რეაქციის მიხედვით. ჩვეულებრივ, დოზის კორექტირება უნდა მოხდეს მინიმუმ 1 კვირის ინტერვალით. პაციენტების უმეტესობას ესაჭიროება 2-დან 4 მგ-მდე დოზა დღეში ერთხელ. მცირე კლინიკური გამოცდილება არსებობს 8 მგ-ზე მეტი დოზებით.

პაციენტებს, რომლებსაც არაადეკვატურად მკურნალობდნენ დღეში ერთხელ დოზით 4 მგ, შეიძლება მკურნალობდნენ დღეში ორჯერ დოზით. თუ არტერიული წნევა ადეკვატურად არ კონტროლდება Mavik-ის მონოთერაპიის დროს, შეიძლება დაემატოს შარდმდენი.

პაციენტებში, რომლებიც ამჟამად მკურნალობენ დიურეზული საშუალებებით, მავიკის საწყისი დოზის შემდეგ ზოგჯერ შეიძლება განვითარდეს სიმპტომური ჰიპოტენზია. ჰიპოტენზიის ალბათობის შესამცირებლად, შარდმდენი საშუალებების მიღება, თუ ეს შესაძლებელია, უნდა შეწყდეს მავიკით თერაპიის დაწყებამდე ორი-სამი დღით ადრე. (იხ გაფრთხილებები .) შემდეგ, თუ არტერიული წნევა არ კონტროლდება მხოლოდ მავიკით, დიურეზული თერაპია უნდა განახლდეს. თუ დიურეტიკის შეწყვეტა შეუძლებელია, 0,5 მგ მავიკის საწყისი დოზა უნდა იქნას გამოყენებული სამედიცინო ზედამხედველობით რამდენიმე საათის განმავლობაში, სანამ არტერიული წნევა არ დასტაბილურდება. შემდგომში დოზა უნდა იყოს ტიტრირებული (როგორც ზემოთ არის აღწერილი) ოპტიმალურ პასუხამდე. (იხ გაფრთხილებები , ᲡᲘᲤᲠᲗᲮᲘᲚᲘᲡ ᲖᲝᲛᲔᲑᲘ და ნარკოტიკების ურთიერთქმედება .)

Mavik-ის ერთდროულმა გამოყენებამ კალიუმის დანამატებთან, კალიუმის მარილის შემცვლელებთან ან კალიუმის შემნახველ დიურეტიკებთან შეიძლება გამოიწვიოს შრატში კალიუმის მატება. (იხ ᲡᲘᲤᲠᲗᲮᲘᲚᲘᲡ ᲖᲝᲛᲔᲑᲘ .)

გულის უკმარისობა მიოკარდიუმის ინფარქტის ან მარცხენა პარკუჭის დისფუნქციის შემდეგ მიოკარდიუმის ინფარქტის შემდეგ

რეკომენდებული საწყისი დოზაა 1 მგ დღეში ერთხელ. საწყისი დოზის შემდეგ, ყველა პაციენტი უნდა იყოს ტიტრირებული (როგორც ტოლერანტული) მიზნობრივი დოზით 4 მგ დღეში ერთხელ. თუ 4 მგ დოზა არ არის გადატანილი, პაციენტებს შეუძლიათ გააგრძელონ თერაპია ყველაზე დიდი ტოლერანტული დოზით.

დოზის კორექცია თირკმლის უკმარისობის ან ღვიძლის ციროზის დროს

კრეატინინის კლირენსის მქონე პაციენტებისთვის<30 mL/min. or with hepatic cirrhosis, the recommended starting dose, based on clinical and pharmacokinetic data, is 0.5 mg daily. Patients should subsequently have their dosage titrated (as described above) to the optimal response.

როგორ მიეწოდება Mavik

Mavik (ტრანდოლაპრილის ტაბლეტები) მიეწოდება შემდეგნაირად:

1 მგ ტაბლეტი - ორაგულის ფერის, მრგვალი ფორმის, დაქუცმაცებული, შეკუმშული ტაბლეტები, ლოგოთი ერთ მხარეს და კოდის საიდენტიფიკაციო ასოებით FT მეორე მხარეს. NDC 0074-2278-13 - ბოთლი 100 NDC 0074-2278-11 - ერთეული დოზის შეფუთვა 100

2 მგ ტაბლეტი - ყვითელი ფერის, მრგვალი ფორმის, შეკუმშული ტაბლეტები, ლოგოთი ერთ მხარეს და კოდის საიდენტიფიკაციო ასოებით FX მეორე მხარეს. NDC 0074-2279-13 - ბოთლი 100 NDC 0074-2279-11 - ერთეული დოზის შეფუთვა 100 ცალი.

4 მგ ტაბლეტი - ვარდისფერი, მრგვალი ფორმის, შეკუმშული ტაბლეტები, ლოგოთი ერთ მხარეს და კოდის საიდენტიფიკაციო ასოებით FZ მეორე მხარეს. NDC 0074-2280-13 - ბოთლი 100 NDC 0074-2280-11 - ერთეული დოზის შეფუთვა 100 ცალი.

გაანაწილეთ კარგად დახურულ ჭურჭელში უსაფრთხო დახურვით.

შენახვა

ინახება ოთახის კონტროლირებად ტემპერატურაზე: 20-25°C (68-77°F) იხილეთ USP.

მწარმოებელი

Halo Pharmaceutical Inc.

უიპანი, N.J. 07981, აშშ.

ამისთვის

AbbVie Inc.

ჩრდილოეთი ჩიკაგო, IL 60064, აშშ.

2016 წლის იანვარი

NDC 0074–2278–13

მავიკი®

ტრანდოლაპრილის ტაბლეტები

1 მგ 100 ტაბლეტი

Rx მხოლოდ abbbie

NDC 0074–2279–13

მავიკი®

ტრანდოლაპრილის ტაბლეტები 2 მგ 100 ტაბლეტი

Rx მხოლოდ abbbie

NDC 0074–2280–13

მავიკი®

ტრანდოლაპრილის ტაბლეტები 4 მგ 100 ტაბლეტი

Rx მხოლოდ abbbie