ზოგადი სახელი: ოქსიბუტინინის ქლორიდი
დოზირების ფორმა: ორალური სიროფი
ნარკოტიკების კლასი: შარდის საწინააღმდეგო სპაზმოლიზური საშუალებები
ამ გვერდზე
- აღწერა
- კლინიკური ფარმაკოლოგია
- კლინიკური კვლევები
- ჩვენებები და გამოყენება
- უკუჩვენებები
- გაფრთხილებები
- Სიფრთხილის ზომები
- ინფორმაცია პაციენტის კონსულტაციის შესახებ
- ნარკოტიკების ურთიერთქმედება
- გვერდითი რეაქციები/გვერდითი მოვლენები
- დოზის გადაჭარბება
- დოზირება და მიღება
- როგორ არის მიწოდებული/შენახვა და დამუშავება
ოქსიბუტინინის სიროფის აღწერა
ქიმიურად, ოქსიბუტინინის ქლორიდი არის d,l (რაცემული) 4-დიეთილამინო-2-ბუტინილ ფენილციკლოჰექსილგლიკოლატის ჰიდროქლორიდი. ოქსიბუტინინის ქლორიდის ემპირიული ფორმულა არის C22ჰ31არა3•HCl. სტრუქტურული ფორმულა ჩანს ქვემოთ:
ოქსიბუტინინის ქლორიდი არის თეთრი კრისტალური მყარი, მოლეკულური მასით 393,9. ის ადვილად იხსნება წყალში და მჟავებში, მაგრამ შედარებით უხსნადია ტუტეებში.
ყოველი 5 მლ, პერორალური მიღებისთვის, შეიცავს 5 მგ ოქსიბუტინინის ქლორიდს. გარდა ამისა, არსებობს შემდეგი არააქტიური ინგრედიენტები: ლიმონმჟავა, FD&C Green #3, ჟოლოს არომატი, გლიცერინი, მეთილპარაბენი, პროპილენგლიკოლი, ნატრიუმის ციტრატი, სორბიტოლის ხსნარი, საქაროზა და წყალი.
თერაპიული კატეგორია: ანტისპაზმური, ანტიქოლინერგული.
ოქსიბუტინინის სიროფი - კლინიკური ფარმაკოლოგია
ოქსიბუტინინის ქლორიდი ავლენს პირდაპირ ანტისპაზმურ ეფექტს გლუვ კუნთებზე და აფერხებს აცეტილქოლინის მუსკარინულ მოქმედებას გლუვ კუნთებზე. ოქსიბუტინინის ქლორიდი ავლენს ატროპინის ანტიქოლინერგული აქტივობის მხოლოდ მეხუთედს კურდღლის დეტრუსორ კუნთზე, მაგრამ ოთხჯერ ათჯერ აღემატება სპაზმოლიზურ აქტივობას. ჩონჩხის ნეირომუსკულარულ შეერთებებზე ან ავტონომიურ განგლიებზე (ანტინიკოტინური ეფექტები) არ ხდება ბლოკირების ეფექტი.
ოქსიბუტინინის ქლორიდი ამშვიდებს შარდის ბუშტის გლუვ კუნთებს. პაციენტებში, რომლებსაც ახასიათებთ შარდის ბუშტის უნებლიე შეკუმშვა, ცისტომეტრულმა კვლევებმა აჩვენა, რომ ოქსიბუტინინის ქლორიდი ზრდის შარდის ბუშტის (ვეზიკალურ) ტევადობას, ამცირებს დეტრუზორული კუნთის დაუთრგუნველი შეკუმშვის სიხშირეს და აყოვნებს საწყისი სურვილის ამოღებას. ამრიგად, ოქსიბუტინინის ქლორიდი ამცირებს როგორც შეუკავებლობის ეპიზოდების, ისე ნებაყოფლობითი შარდვის აუცილებლობას და სიხშირეს.
ანტიმუსკარინული აქტივობა უპირატესად R-იზომერშია. მეტაბოლიტს, დეზეთილოქსიბუტინინს, აქვს ოქსიბუტინინის მსგავსი ფარმაკოლოგიური აქტივობა.ინ ვიტროკვლევები.
გლუკოზამინ ქონდროიტინი msm
ფარმაკოკინეტიკა
აბსორბცია
ოქსიბუტინინის ქლორიდის პერორალური მიღების შემდეგ, ოქსიბუტინინი სწრაფად შეიწოვება და მიიღწევა Cმაქსერთი საათის განმავლობაში, რის შემდეგაც პლაზმური კონცენტრაცია მცირდება ეფექტური ნახევარგამოყოფის პერიოდით დაახლოებით 2-დან 3 საათამდე. ოქსიბუტინინის აბსოლუტური ბიოშეღწევადობა მოხსენებულია დაახლოებით 6% (დიაპაზონი 1.6-დან 10.9%-მდე), როგორც ტაბლეტისთვის, ასევე სიროფისთვის. ფარმაკოკინეტიკური პარამეტრების ფართო ცვალებადობა ვლინდება ოქსიბუტინინის პერორალური მიღების შემდეგ.
R- და S-ოქსიბუტინინის საშუალო ფარმაკოკინეტიკური პარამეტრები შეჯამებულია ცხრილში 1. პლაზმური კონცენტრაცია-დროის პროფილები R- და S-ოქსიბუტინინის ფორმის მსგავსია; სურათი 1 გვიჩვენებს R-oxybutinin-ის პროფილს.
| პარამეტრები (ერთეულები) | R-ოქსიბუტინინი | S-ოქსიბუტინინი |
| Cმაქს(ნგ/მლ) | 3.6 (2.2) | 7.8 (4.1) |
| თმაქს(თ) | 0.89 (0.34) | 0.65 (0.32) |
| AUCტ(ნგ • სთ/მლ) | 22.6 (11.3) | 35.0 (17.3) |
| AUCინფ(ნგ • სთ/მლ) | 24.3 (12.3) | 37.3 (18.7) |
Ფიგურა 1.პლაზმაში R-ოქსიბუტინინის საშუალო კონცენტრაცია ოქსიბუტინინის ქლორიდის სამი დოზის შემდეგ, 5 მგ, შეყვანილი ყოველ 8 საათში 1 დღის განმავლობაში 23 ჯანმრთელ ზრდასრულ მოხალისეში.
ოქსიბუტინინის ქლორიდის სტაბილური ფარმაკოკინეტიკა ასევე შესწავლილი იყო 23 პედიატრიულ პაციენტში დეტრუზორის ჭარბი აქტივობით, რომლებიც დაკავშირებულია ნევროლოგიურ მდგომარეობასთან (მაგ., spina bifida). ეს პედიატრიული პაციენტები იღებდნენ ოქსიბუტინინის ქლორიდის ტაბლეტებს (n=11) საერთო დღიური დოზით 7.5 მგ-დან 15 მგ-მდე (0.22-დან 0.53 მგ/კგ-მდე) ან ოქსიბუტინინის ქლორიდის სიროფით (n=12) ჯამური დღიური დოზით 5 მგ-დან 22,5 მგ (0,26-დან 0,75 მგ/კგ-მდე). საერთო ჯამში, პაციენტების უმეტესობა (86.9%) იღებდა ოქსიბუტინინის ქლორიდის მთლიან დღიურ დოზას 10 მგ-დან 15 მგ-მდე. შრატის ნიმუშების მისაღებად გამოყენებული იქნა იშვიათი შერჩევის ტექნიკა. როდესაც ყველა ხელმისაწვდომი მონაცემი ნორმალიზდება ექვივალენტად 5 მგ დღეში ორჯერ ოქსიბუტინინის ქლორიდზე, R- და S-ოქსიბუტინინის და R- და S-დეზეთილოქსიბუტინინისთვის მიღებული საშუალო ფარმაკოკინეტიკური პარამეტრები შეჯამებულია ცხრილში 2a (ტაბლეტისთვის) და ცხრილში 2b ( სიროფი). R- და S-ოქსიბუტინინის პლაზმური დროის კონცენტრაციის პროფილები მსგავსი ფორმისაა; სურათი 2 გვიჩვენებს R-ოქსიბუტინინის პროფილს, როდესაც ყველა ხელმისაწვდომი მონაცემი ნორმალიზდება 5 მგ-ის ექვივალენტად დღეში ორჯერ.
ცხრილი 2aსაშუალო ± SD R- და S-ოქსიბუტინინი და R- და S-დეზეთილოქსიბუტინინის ფარმაკოკინეტიკური პარამეტრები 5-15 წლის ბავშვებში 7.5 მგ-დან 15 მგ-მდე ოქსიბუტინინის ქლორიდის ტაბლეტების მთლიანი დღიური დოზის მიღების შემდეგ (N=11)
| R-ოქსიბუტინინი | S-ოქსიბუტინინი | R-დეზეთილოქსიბუტინინი | S-დეზეთილოქსიბუტინინი | |
| Cმაქს* (ნგ/მლ) | 6.1 ± 3.2 | 10.1 ± 7.5 | 55,4 ± 17,9 | 28.2 ± 10.0 |
| თმაქს(სთ) | 1.0 | 1.0 | 2.0 | 2.0 |
| AUC ** (ნგ.სთ/მლ) | 19,8 ± 7,4 | 28,4 ± 12,7 | 238,8 ± 77,6 | 119,5 ± 50,7 |
*ასახავს Cმაქსგაერთიანებული მონაცემებისთვის
** AUC0-დოზირების ინტერვალის დასასრული
ცხრილი 2ბსაშუალო ± SD R- და S-ოქსიბუტინინი და R- და S-დეზეთილოქსიბუტინინის ფარმაკოკინეტიკური პარამეტრები 5-15 წლის ბავშვებში 5 მგ-დან 22.5 მგ-მდე ოქსიბუტინინის ქლორიდის სიროფის მთლიანი დღიური დოზის მიღების შემდეგ (N=12)
| R-ოქსიბუტინინი | S-ოქსიბუტინინი | R-დეზეთილოქსიბუტინინი | S-დეზეთილოქსიბუტინინი | |
| Cმაქს* (ნგ/მლ) | 5.7 ± 6.2 | 7.3 ± 7.3 | 54,2 ± 34,0 | 27,8 ± 20,7 |
| თმაქს(სთ) | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 |
| AUC ** (ნგ.სთ/მლ) | 16.3 ± 17.1 | 20.2 ± 20.8 | 209.1 ± 174.2 | 99,1 ± 87,5 |
*ასახავს Cმაქსგაერთიანებული მონაცემებისთვის
** AUC0-დოზირების ინტერვალის დასასრული
სურათი 2.საშუალო წონასწორული (±SD) R-ოქსიბუტინინის პლაზმური კონცენტრაცია 5-15 წლის ბავშვებში ოქსიბუტინინის ქლორიდის 5 მგ-დან 30 მგ-მდე (0,21 მგ/კგ-დან 0,77 მგ/კგ-მდე) მთლიანი დღიური დოზის მიღების შემდეგ. – ნახაზი წარმოადგენს ყველა ხელმისაწვდომ მონაცემს, რომელიც ნორმალიზებულია ოქსიბუტინინის ქლორიდის ექვივალენტთან 5 მგ BID ან TID სტაბილურ მდგომარეობაში
საკვების ეფექტები
ლიტერატურაში არსებული მონაცემები ვარაუდობს, რომ ოქსიბუტინინის ხსნარმა საკვებთან ერთად მიღებისას გამოიწვია აბსორბციის მცირე შეფერხება და მისი ბიოშეღწევადობის ზრდა 25%-ით (n=18).ერთი
დისტრიბუცია
ოქსიბუტინინის კონცენტრაცია პლაზმაში მცირდება ბიექსპონენციალურად ინტრავენური ან პერორალური მიღების შემდეგ. განაწილების მოცულობა არის 193 ლ 5 მგ ოქსიბუტინინის ქლორიდის ინტრავენური შეყვანის შემდეგ.
მეტაბოლიზმი
ოქსიბუტინინი მეტაბოლიზდება ძირითადად ციტოქრომ P450 ფერმენტული სისტემებით, განსაკუთრებით CYP3A4, რომელიც ძირითადად გვხვდება ღვიძლში და ნაწლავის კედელში. მისი მეტაბოლური პროდუქტები მოიცავს ფენილციკლოჰექსილგლიკოლის მჟავას, რომელიც ფარმაკოლოგიურად არააქტიურია და დეზეთილოქსიბუტინინს, რომელიც ფარმაკოლოგიურად აქტიურია.
გამოყოფა
ოქსიბუტინინი ინტენსიურად მეტაბოლიზდება ღვიძლში, შეყვანილი დოზის 0,1%-ზე ნაკლები გამოიყოფა უცვლელი სახით შარდში. ასევე, შეყვანილი დოზის 0,1%-ზე ნაკლები გამოიყოფა მეტაბოლიტის დეზეთილოქსიბუტინინის სახით.
კლინიკური კვლევები
ოქსიბუტინინის ქლორიდი კარგად იტანჯებოდა პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ პრეპარატს 30 დღის ხანგრძლივობის კონტროლირებად კვლევებში და უკონტროლო კვლევებში, რომლებშიც ზოგიერთი პაციენტი იღებდა პრეპარატს 2 წლის განმავლობაში.
ოქსიბუტინინის სიროფის ჩვენებები და გამოყენება
ოქსიბუტინინის ქლორიდის სიროფი ნაჩვენებია შარდის ბუშტის არასტაბილურობის სიმპტომების შესამსუბუქებლად, რომლებიც დაკავშირებულია შარდვის გამოყოფასთან, პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ არაინჰიბირებული ნეიროგენული ან რეფლექსური ნეიროგენული ბუშტი (მაგ., გადაუდებლობა, სიხშირე, შარდის გაჟონვა, იძულებითი შეუკავებლობა, დიზურია).
უკუჩვენებები
ოქსიბუტინინის ქლორიდის სიროფი უკუნაჩვენებია პაციენტებში შარდის შეკავებით, კუჭის შეკავებით და კუჭ-ნაწლავის მოძრაობის სხვა მძიმე დაქვეითებული პირობებით, უკონტროლო ვიწროკუთხოვანი გლაუკომით და პაციენტებში, რომლებიც იმყოფებიან ამ პირობების რისკის ქვეშ.
ოქსიბუტინინის ქლორიდი ასევე უკუნაჩვენებია პაციენტებში, რომლებმაც გამოავლინეს ჰიპერმგრძნობელობა წამლის ნივთიერების ან პროდუქტის სხვა კომპონენტების მიმართ.
გაფრთხილებები
სახის, ტუჩების, ენის და/ან ხორხის ანგიონევროზული შეშუპება დაფიქსირდა ოქსიბუტინინთან ერთად. ზოგიერთ შემთხვევაში ანგიონევროზული შეშუპება განვითარდა პირველი დოზის შემდეგ. ზედა სასუნთქი გზების შეშუპებასთან დაკავშირებული ანგიონევროზული შეშუპება შეიძლება სიცოცხლისთვის საშიში იყოს. თუ ადგილი აქვს ენის, ჰიპოფარინქსის ან ხორხის ჩართვას, ოქსიბუტინინის მიღება დაუყოვნებლივ უნდა შეწყდეს და შესაბამისი თერაპია და/ან აუცილებელი ზომები დაპატენტებული სასუნთქი გზების უზრუნველსაყოფად დაუყოვნებლივ უნდა იყოს უზრუნველყოფილი.
Სიფრთხილის ზომები
ცენტრალური ნერვული სისტემის ეფექტები
ოქსიბუტინინი დაკავშირებულია ცენტრალური ნერვული სისტემის (ცნს) ანტიქოლინერგულ ეფექტებთან (იხ გვერდითი რეაქციები ). დაფიქსირდა სხვადასხვა სახის ანტიქოლინერგული მოქმედება ცენტრალურ ნერვულ სისტემაზე, მათ შორის ჰალუცინაციები, აგზნება, დაბნეულობა და ძილიანობა. პაციენტებს უნდა აკონტროლონ ანტიქოლინერგული ცნს-ის ეფექტების ნიშნები, განსაკუთრებით მკურნალობის დაწყებიდან ან დოზის გაზრდიდან პირველ რამდენიმე თვეში. თუ პაციენტს აღენიშნება ცნს-ის ანტიქოლინერგული ეფექტი, უნდა განიხილებოდეს დოზის შემცირება ან პრეპარატის შეწყვეტა.
ოქსიბუტინინის ქლორიდი სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული ადრე არსებული დემენციის მქონე პაციენტებში, რომლებიც მკურნალობენ ქოლინესტერაზას ინჰიბიტორებით, სიმპტომების გამწვავების რისკის გამო.
გენერალი
ოქსიბუტინინის ქლორიდის სიროფი სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული სუსტ ხანდაზმულებში, ღვიძლის ან თირკმელების ფუნქციის დარღვევის მქონე პაციენტებში და მიასთენიის გრავიტის მქონე პაციენტებში.
ოქსიბუტინინის ქლორიდმა შეიძლება გააძლიეროს ჰიპერთირეოზის, გულის კორონარული დაავადების, გულის შეგუბებითი უკმარისობის, გულის არითმიის, ჰიატალური თიაქრის, ტაქიკარდიის, ჰიპერტენზიის, მიასთენია გრავიზის და პროსტატის ჰიპერტროფიის სიმპტომები.
შარდის შეკავება
ოქსიბუტინინის ქლორიდი სიფრთხილით უნდა დაინიშნოს პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ კლინიკურად მნიშვნელოვანი შარდის ბუშტის გადინების ობსტრუქცია, შარდის შეკავების რისკის გამო (იხ. უკუჩვენებები ).
კუჭ-ნაწლავის დარღვევები
ოქსიბუტინინის ქლორიდი სიფრთხილით უნდა დაინიშნოს კუჭ-ნაწლავის ობსტრუქციული დარღვევების მქონე პაციენტებში კუჭის შეკავების რისკის გამო (იხ. უკუჩვენებები ).
წყლულოვანი კოლიტის მქონე პაციენტებში ოქსიბუტინინის ქლორიდის შეყვანამ შეიძლება დათრგუნოს ნაწლავის მოძრაობა პარალიზური ნაწლავის წარმოქმნამდე და გამოიწვიოს ან გააძლიეროს ტოქსიკური მეგაკოლონი, რაც დაავადების სერიოზული გართულებაა.
ოქსიბუტინინის ქლორიდს, ისევე როგორც სხვა ანტიქოლინერგულ პრეპარატებს, შეუძლია შეამციროს კუჭ-ნაწლავის მოძრაობა და სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული პაციენტებში, როგორიცაა წყლულოვანი კოლიტი და ნაწლავის ატონია.
ოქსიბუტინინის ქლორიდი სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ გასტროეზოფაგური რეფლუქსი და/ან რომლებიც ერთდროულად იღებენ წამლებს (როგორიცაა ბისფოსფონატები), რომლებმაც შეიძლება გამოიწვიოს ან გააძლიეროს ეზოფაგიტი.
ინფორმაცია პაციენტებისთვის
პაციენტები უნდა იყვნენ ინფორმირებული, რომ ოქსიბუტინინმა შეიძლება გამოიწვიოს ანგიონევროზული შეშუპება, რამაც შეიძლება გამოიწვიოს სიცოცხლისთვის საშიში სასუნთქი გზების ობსტრუქცია. პაციენტებს უნდა მიეცეთ რჩევა, დაუყოვნებლივ შეწყვიტონ ოქსიბუტინით თერაპია და დაუყოვნებლივ მიმართონ სამედიცინო დახმარებას, თუ მათ აღენიშნებათ ენის შეშუპება, ლარინგოფარინქსის შეშუპება ან სუნთქვის გაძნელება.
პაციენტებს უნდა აცნობონ, რომ სითბური პროსტრაცია (ცხელება და სითბური ინსულტი ოფლიანობის დაქვეითების გამო) შეიძლება მოხდეს ანტიქოლინერგული საშუალებების, როგორიცაა ოქსიბუტინინის ქლორიდის შეყვანისას გარემოს მაღალი ტემპერატურის არსებობისას.
იმის გამო, რომ ანტიქოლინერგულმა საშუალებებმა, როგორიცაა ოქსიბუტინინი, შეიძლება გამოიწვიოს ძილიანობა (ძილიანობა) ან მხედველობის დაბინდვა, პაციენტებს უნდა მიეცეთ რჩევა სიფრთხილისკენ.
პაციენტებს უნდა აცნობონ, რომ ალკოჰოლმა შეიძლება გააძლიეროს ანტიქოლინერგული საშუალებებით გამოწვეული ძილიანობა, როგორიცაა ოქსიბუტინინი.
ნარკოტიკების ურთიერთქმედება
ოქსიბუტინინის ერთდროულმა გამოყენებამ სხვა ანტიქოლინერგულ საშუალებებთან ან სხვა საშუალებებთან, რომლებიც იწვევს პირის სიმშრალეს, ყაბზობას, ძილიანობას (ძილიანობას) და/ან სხვა ანტიქოლინერგულ ეფექტებს, შეიძლება გაზარდოს ასეთი ეფექტების სიხშირე და/ან სიმძიმე.
ანტიქოლინერგულმა საშუალებებმა შეიძლება პოტენციურად შეცვალონ ზოგიერთი ერთდროულად მიღებული წამლის შეწოვა კუჭ-ნაწლავის მოძრაობაზე ანტიქოლინერგული ეფექტის გამო. ეს შეიძლება იყოს შემაშფოთებელი ვიწრო თერაპიული ინდექსის მქონე წამლებისთვის.
ოქსიბუტინინის ქლორიდის საშუალო კონცენტრაცია პლაზმაში იყო დაახლოებით 3-4-ჯერ მეტი, როდესაც ოქსიბუტინინის ქლორიდი შეყვანილი იყო კეტოკონაზოლთან ერთად, CYP3A4 ძლიერ ინჰიბიტორთან ერთად.
ციტოქრომ P450 3A4 ფერმენტული სისტემის სხვა ინჰიბიტორებმა, როგორიცაა ანტიმიკოზური აგენტები (მაგ., იტრაკონაზოლი და მიკონაზოლი) ან მაკროლიდური ანტიბიოტიკები (მაგ., ერითრომიცინი და კლარითრომიცინი), შეიძლება შეცვალონ ოქსიბუტინინის საშუალო ფარმაკოკინეტიკური პარამეტრი (.AUC, ფარმაკოკინეტიკური პარამეტრი). ასეთი პოტენციური ურთიერთქმედების კლინიკური მნიშვნელობა ცნობილი არ არის. სიფრთხილე უნდა იქნას გამოყენებული ასეთი პრეპარატების ერთდროული გამოყენებისას.
კანცეროგენეზი, მუტაგენეზი, ნაყოფიერების დაქვეითება
24 თვიანმა კვლევამ ვირთაგვებში ოქსიბუტინინის ქლორიდის 20, 80 და 160 მგ/კგ/დღეში დოზებით არ აჩვენა კანცეროგენურობის მტკიცებულება. ეს დოზები დაახლოებით 6, 25 და 50-ჯერ აღემატება ადამიანის მაქსიმალურ ექსპოზიციას, ზედაპირის ფართობიდან გამომდინარე.
ტესტირებისას ოქსიბუტინინის ქლორიდმა არ აჩვენა მუტაგენური აქტივობის ზრდაSchizosaccharomyces pompholiciformis, Saccharomyces cerevisiae და Salmonella typhimuriumტესტის სისტემები.
რეპროდუქციულმა კვლევებმა ზაზუნაში, კურდღელში, ვირთხებსა და თაგვებში ოქსიბუტინინის ქლორიდის გამოყენებით არ აჩვენა ნაყოფიერების დაქვეითების მტკიცებულება.
ორსულობა
კატეგორია B. ზაზუნაში, კურდღელში, ვირთხებსა და თაგვებში ოქსიბუტინინის ქლორიდის გამოყენებით რეპროდუქციის კვლევებმა არ აჩვენა ნაყოფიერების დაქვეითების ან ცხოველის ნაყოფისათვის ზიანის მტკიცებულება. ოქსიბუტინინის ქლორიდის უსაფრთხოება, რომელიც ინიშნება ქალებში, რომლებიც არიან ან რომლებიც შეიძლება დაორსულდნენ, დადგენილი არ არის. ამიტომ, ოქსიბუტინინის ქლორიდი არ უნდა მიეცეს ორსულ ქალებს, თუ ექიმის აზრით, სავარაუდო კლინიკური სარგებელი არ აღემატება შესაძლო საფრთხეებს.
მეძუძური დედები
უცნობია გამოიყოფა თუ არა ეს პრეპარატი დედის რძეში. იმის გამო, რომ მრავალი პრეპარატი გამოიყოფა დედის რძეში, სიფრთხილეა საჭირო მეძუძურ ქალებში ოქსიბუტინინის ქლორიდის შეყვანისას.
პედიატრიული გამოყენება
ოქსიბუტინინის ქლორიდის მიღების უსაფრთხოება და ეფექტურობა ნაჩვენებია 5 წელზე უფროსი ასაკის პედიატრიულ პაციენტებში (იხ. დოზირება და მიღების წესი ).
ოქსიბუტინინის ქლორიდის ტაბლეტების და ოქსიბუტინინის ქლორიდის სიროფის უსაფრთხოება და ეფექტურობა შესწავლილი იყო 30 და 26 ბავშვში, შესაბამისად, 24 კვირიან, ღია ეტიკეტირების კვლევაში. პაციენტები იყვნენ 5-15 წლის, ყველას აღენიშნებოდა დეტრუზორის ჭარბი აქტივობის სიმპტომები ნევროლოგიურ მდგომარეობასთან (მაგ., spina bifida), ყველა იყენებდა სუფთა წყვეტილ კათეტერიზაციას და ყველა იყო ოქსიბუტინინის ქლორიდის ამჟამინდელი მომხმარებელი.
კვლევის შედეგებმა აჩვენა, რომ ოქსიბუტინინის ქლორიდის მიღება დაკავშირებული იყო კლინიკური და უროდინამიკური პარამეტრების გაუმჯობესებასთან.
5 მგ-დან 15 მგ-მდე დღიური დოზებით, ოქსიბუტინინის ქლორიდის ტაბლეტებით მკურნალობა ასოცირებული იყო შარდის საშუალო მოცულობის ზრდასთან კათეტერიზაციაზე საწყისიდან 122 მლ-დან 145 მლ-მდე, დილის გაღვიძების შემდეგ შარდის საშუალო მოცულობის საწყისიდან ზრდა 148-დან. მლ-მდე 168 მლ-მდე და კათეტერიზაციის საშუალო პროცენტის ზრდა გაჟონვის ეპიზოდის გარეშე 43%-დან 61%-მდე. ამ პაციენტებში უროდინამიკური შედეგები შეესაბამებოდა კლინიკურ შედეგებს. ოქსიბუტინინის ქლორიდის ტაბლეტებით მკურნალობა ასოცირებული იყო მაქსიმალური ცისტომეტრიული სიმძლავრის საწყისიდან 230 მლ-დან 279 მლ-მდე ზრდასთან, დეტრუზორის საშუალო წნევის დაქვეითებასთან მაქსიმალური ცისტომეტრიული სიმძლავრის დროს 36 სმ H-დან.ორი0-დან 33 სმ-მდე Hორი0 და პაციენტთა პროცენტის შემცირება, რომლებიც აჩვენებენ დეტრუზორის არაინჰიბირებულ შეკუმშვას (მინიმუმ 15 სმ Hორი0) 39%-დან 20%-მდე.
5 მგ-დან 30 მგ-მდე დღიური დოზებით, ოქსიბუტინინის ქლორიდის სიროფით მკურნალობა ასოცირებული იყო შარდის საშუალო მოცულობის ზრდასთან კათეტერიზაციაზე საბაზისოდან 113 მლ-დან 133 მლ-მდე, დილის გაღვიძების შემდეგ შარდის საშუალო მოცულობის საწყისიდან ზრდა 143-დან. მლ-მდე 165 მლ-მდე და კათეტერიზაციის საშუალო პროცენტის ზრდა გაჟონვის ეპიზოდის გარეშე 34%-დან 63%-მდე. უროდინამიკური შედეგები შეესაბამებოდა ამ კლინიკურ შედეგებს.
ოქსიბუტინინის ქლორიდის სიროფით მკურნალობა ასოცირებული იყო მაქსიმალური ცისტომეტრიული სიმძლავრის საწყისიდან 192 მლ-დან 294 მლ-მდე ზრდასთან, დეტრუზორის საშუალო წნევის დაქვეითებასთან მაქსიმალური ცისტომეტრიული სიმძლავრის დროს 46 სმ H-დან.ორი0-დან 37 სმ-მდე Hორი0 და პაციენტთა პროცენტის შემცირება, რომლებიც აჩვენებენ დეტრუზორის არაინჰიბირებულ შეკუმშვას (მინიმუმ 15 სმ Hორი0) 67%-დან 28%-მდე.
ვინაიდან არ არის საკმარისი კლინიკური მონაცემები 5 წლამდე ასაკის პედიატრიული პოპულაციისთვის, ოქსიბუტინინის ქლორიდი არ არის რეკომენდებული ამ ასაკობრივი ჯგუფისთვის.
არის კლონოპინი იგივეა, რაც xanax
გერიატრიული გამოყენება
ოქსიბუტინინის ქლორიდის კლინიკური კვლევები არ მოიცავდა 65 წელზე უფროსი ასაკის სუბიექტების საკმარის რაოდენობას, რათა დადგინდეს, რეაგირებენ თუ არა ისინი ახალგაზრდა პაციენტებისგან განსხვავებულად. სხვა მოხსენებულმა კლინიკურმა გამოცდილებამ არ გამოავლინა განსხვავებები პასუხებში ჯანმრთელ ხანდაზმულ და ახალგაზრდა პაციენტებს შორის; თუმცა, უფრო დაბალი საწყისი დოზა 2,5 მგ, რომელიც მიიღება 2 ან 3-ჯერ დღეში, რეკომენდებულია სუსტი ხანდაზმულებისთვის, ელიმინაციის ნახევარგამოყოფის პერიოდის გახანგრძლივების გამო 2-3 საათიდან 5 საათამდე.2. 3. 4ზოგადად, ხანდაზმული პაციენტისთვის დოზის შერჩევა ფრთხილად უნდა იყოს, ჩვეულებრივ დაწყებული დოზირების დიაპაზონის დაბალი ბოლოდან, რაც ასახავს ღვიძლის, თირკმელების ან გულის ფუნქციის დაქვეითების და თანმხლები დაავადების ან სხვა წამლის თერაპიის უფრო დიდ სიხშირეს.
გვერდითი რეაქციები
ოქსიბუტინინის ქლორიდის სიროფის უსაფრთხოება და ეფექტურობა შეფასდა სულ 199 პაციენტში სამ კლინიკურ კვლევაში, რომლებიც ადარებდნენ ოქსიბუტინინის ქლორიდს ოქსიბუტინინის ქლორიდის გახანგრძლივებული გამოთავისუფლების ტაბლეტებთან (იხ.ცხრილი 3). ეს მონაწილეები მკურნალობდნენ ოქსიბუტინინის ქლორიდით 5-20 მგ/დღეში 6 კვირამდე. ცხრილი 3 გვიჩვენებს გვერდითი მოვლენების სიხშირეს, რომლებიც შეფასებულია მკვლევარების მიერ, როგორც მინიმუმ შესაძლოდ დაკავშირებული მკურნალობასთან და მოხსენებული პაციენტების სულ მცირე 5%-ის მიერ.
| სხეულის სისტემა | გვერდითი მოვლენა | ოქსიბუტინინი ქლორიდი (5-20 მგ/დღეში) (N=199) |
| ინფექციები და ინფექციები | Საშარდე გზების ინფექცია | 6.5% |
| ფსიქიატრიული დარღვევები | უძილობა Ნერვიული | 5.5% 6.5% |
| ნერვული სისტემის დარღვევები | თავბრუსხვევა ძილიანობა თავის ტკივილი | 16.6% 14.0% 7.5% |
| თვალის დარღვევები | Ბუნდოვანი ხედვა | 9.6% |
| კუჭ-ნაწლავის დარღვევები | Მშრალი პირი ყაბზობა გულისრევა დისპეფსია | 71.4% 15.1% 11.6% 6.0% |
| თირკმელებისა და შარდის დარღვევები | შარდის ყოყმანი შარდის შეკავება | 8.5% 6.0% |
ყველაზე ხშირი გვერდითი მოვლენები მოხსენებული პაციენტების მიერ, რომლებიც იღებდნენ ოქსიბუტინინის ქლორიდს 5-20 მგ/დღეში იყო ანტიქოლინერგული საშუალებების მოსალოდნელი გვერდითი მოვლენები. პირის სიმშრალის სიხშირე დოზაზე იყო დამოკიდებული.
გარდა ამისა, შემდეგი გვერდითი მოვლენები მოხსენებული იყო 1-დან<5% of patients using oxybutynin chloride (5-20 mg/day) in all studies. Infections and Infestations: nasopharyngitis, upper respiratory tract infection, bronchitis, cystitis, fungal infection; Metabolism and Nutrition Disorders: fluid retention; Psychiatric Disorders: confusional state; Nervous System Disorders: dysgeusia, sinus headache; Eye Disorders: keratoconjunctivitis sicca, eye irritation; Cardiac Disorders: palpitations, sinus arrhythmia; Vascular Disorders: flushing; Respiratory, Thoracic and Mediastinal Disorders: nasal dryness, cough, pharyngolaryngeal pain, dry throat, sinus congestion, hoarseness, asthma, nasal congestion; Gastrointestinal Disorders: diarrhea, abdominal pain, loose stools, flatulence, vomiting, abdominal pain upper, dysphagia, aptyalism, eructation, tongue coated; Skin and Subcutaneous Tissue Disorders: dry skin, pruritis; Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders: back pain, arthralgia, pain in extremity, flank pain; Renal and Urinary Disorders: dysuria, pollakiuria; General Disorders and Administration Site Conditions: fatigue, edema peripheral, asthenia, pain, thirst, edema; Investigations: blood pressure increased, blood glucose increased, blood pressure decreased; Injury, Poisoning, and Procedural Complications: fall.
პოსტმარკეტინგული მეთვალყურეობა
იმის გამო, რომ პოსტმარკეტინგული გვერდითი მოვლენები ნებაყოფლობით არის მოხსენებული გაურკვეველი ზომის პოპულაციისგან, ყოველთვის არ არის შესაძლებელი მათი სიხშირის საიმედოდ შეფასება ან მიზეზობრივი კავშირის დადგენა წამლის ზემოქმედებასთან. შემდეგი დამატებითი გვერდითი მოვლენები დაფიქსირდა ოქსიბუტინინის ქლორიდის მსოფლიო პოსტმარკეტინგული გამოცდილებიდან: ფსიქიატრიული დარღვევები: ფსიქოზური აშლილობა, აგზნება, ჰალუცინაციები; მეხსიერების დაქვეითება; ნერვული სისტემის დარღვევები: კრუნჩხვები; თვალის დარღვევები: ციკლოპლეგია, მიდრიაზი; გულის დარღვევები: ტაქიკარდია; QT ინტერვალის გახანგრძლივება; კუჭ-ნაწლავის დარღვევები: კუჭ-ნაწლავის მოძრაობის დაქვეითება; კანისა და კანქვეშა ქსოვილის დარღვევები: გამონაყარი, დაქვეითებული ოფლიანობა; თირკმელებისა და შარდის დარღვევები: იმპოტენცია; რეპროდუქციული სისტემის და სარძევე ჯირკვლის დარღვევები: ლაქტაციის დათრგუნვა. ზოგადი დარღვევები და შეყვანის ადგილის პირობები: ჰიპერმგრძნობელობის რეაქციები, მათ შორის ანგიონევროზული შეშუპება სასუნთქი გზების ობსტრუქციით, ჭინჭრის ციება და სახის შეშუპება; იშვიათი ანაფილაქსიური რეაქციები, რომლებიც საჭიროებენ ჰოსპიტალიზაციას გადაუდებელი მკურნალობისთვის.
დოზის გადაჭარბება
მკურნალობა უნდა იყოს სიმპტომური და დამხმარე. შეიძლება დაინიშნოს გააქტიურებული ნახშირი, ისევე როგორც კათარტიკა.
ოქსიბუტინინის ქლორიდის ჭარბი დოზირება დაკავშირებულია ანტიქოლინერგულ ეფექტებთან, მათ შორის ცენტრალური ნერვული სისტემის აგზნებასთან (მაგ., მოუსვენრობა, ტრემორი, გაღიზიანება, კრუნჩხვები, ბოდვა, ჰალუცინაციები), სიწითლე, ცხელება, დეჰიდრატაცია, გულის არითმია, ღებინება და შარდის შეკავება. სხვა სიმპტომები შეიძლება იყოს ჰიპოტენზია ან ჰიპერტენზია, სუნთქვის უკმარისობა, დამბლა და კომა. 100 მგ ოქსიბუტინინის ქლორიდის მიღება ალკოჰოლთან ერთად დაფიქსირდა 13 წლის ბიჭში, რომელსაც განუვითარდა მეხსიერების დაკარგვა და 34 წლის ქალს, რომელსაც განუვითარდა სისულელე, რასაც მოჰყვა დეზორიენტაცია და აგზნება გაღვიძებისას, გაფართოებული გუგა, მშრალი კანი, გულის არითმია და შარდის შეკავება. ორივე პაციენტი სრულად გამოჯანმრთელდა სიმპტომური მკურნალობით.
ოქსიბუტინინის სიროფი დოზირება და მიღება
სიროფი
მოზრდილები: ჩვეულებრივი დოზაა ერთი ჩაის კოვზი (5 მგ/5 მლ) სიროფი დღეში ორჯერ სამჯერ. მაქსიმალური რეკომენდებული დოზაა ერთი ჩაის კოვზი (5 მგ/5 მლ) სიროფი დღეში ოთხჯერ. დაბალი საწყისი დოზა 2,5 მგ ორჯერ ან სამჯერ დღეში რეკომენდებულია სუსტი ხანდაზმულებისთვის. 5 წელზე უფროსი ასაკის პედიატრიული პაციენტები: ჩვეულებრივი დოზაა ერთი ჩაის კოვზი (5 მგ/5 მლ) სიროფი დღეში ორჯერ. მაქსიმალური რეკომენდებული დოზაა ერთი ჩაის კოვზი (5 მგ/5 მლ) სიროფი დღეში სამჯერ.
ტკივილის წამალი ზურგის ტკივილისთვის
როგორ მიეწოდება ოქსიბუტინინის სიროფი
ოქსიბუტინინის ქლორიდის სიროფი USP (5 მგ/5 მლ) მოწოდებულია ბოთლებში ერთი პინტის (473 მლ).
OXYBUTYNIN CHLORIDE SYRUP USP (5 მგ/5 მლ) არის ღია მოლურჯო-მომწვანო სითხე, დამახასიათებელი ჟოლოს არომატით.
NDC 54838-510-80
ფარმაცევტი: გაანაწილეთ მჭიდრო, სინათლისადმი მდგრადი კონტეინერში, როგორც ეს განსაზღვრულია USP-ში.
ინახება ოთახის კონტროლირებად ტემპერატურაზე 59°F-დან 86°F-მდე (15°C-დან 30°C-მდე).
ლიტერატურა
1. Yong C და სხვ. საკვების გავლენა ოქსიბუტინინის ფარმაკოკინეტიკაზე ნორმალურ სუბიექტებში. Pharm Res. 1991 წელი; 8 (Suppl.): S-320.
2. Hughes KM et al. ოქსიბუტინინისა და მისი N-დესეთილის მეტაბოლიტის გაზომვა პლაზმაში და მისი გამოყენება ფარმაკოკინეტიკური კვლევებისთვის ახალგაზრდა, ხანდაზმულ და სუსტ მოხუც მოხალისეებში. ქსენობიოტიკა. 1992 წელი; 22 (7): 859-869 წწ.
3. ოუსლანდერ ჯ და სხვ. ოქსიბუტინინის ფარმაკოკინეტიკა და კლინიკური ეფექტები გერიატრიულ პაციენტებში. ჯ.უროლი. 1988 წელი; 140: 47-50.
4. Yarker Y და სხვ. ოქსიბუტინინი: მისი ფარმაკოდინამიკური და ფარმაკოკინეტიკური თვისებების მიმოხილვა და მისი თერაპიული გამოყენება დეტრუზორის არასტაბილურობაში. ნარკოტიკები და დაბერება. 1995 წელი; 6 (3): 243-262.
მხოლოდ Rx
Მიერ გავრცელებული:
Lannett Company, Inc.
ფილადელფია, PA 19136 წ
10-1103 წწ
რევ.02/20
NDC 54838-510-80
ოქსიბუტინინის ქლორიდის სიროფი USP
5 მგ 5 მლ-ზე
მხოლოდ Rx
1 პინტი (473 მლ)
ლანეტი
| ოქსიბუტინინის ქლორიდი ოქსიბუტინინის ქლორიდის სიროფი | |||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||
|
| ლეიბლიერი -Lannett Company, Inc. (161630033) |
